Aterogeenisten dyslipoproteinemioiden diagnoosin ja korjauksen nykyaikaiset perusteet

Tromboflebiitti

1900-luvun lopulla leimasivat huomattavat edistykset ateroskleroosin hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa dyslipoproteinemian (DLP) onnistuneesta korjaamisesta, jotka ovat patogeneettinen linkki aterogeneesissä ja yksi sepelvaltimoiden (iskeemisten) tärkeimmistä riskitekijöistä

1900-luvun lopulla leimasivat huomattavat edistykset ateroskleroosin hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa dyslipoproteinemian (DLP) onnistuneesta korjaamisesta, jotka ovat patogeneettinen linkki aterogeneesissä ja yksi sepelvaltimoiden (iskeemisten) sydänsairauksien (CHD) tärkeimmistä riskitekijöistä.

Aterogeneesiprosessissa kolesterolin (CS) kertyminen ja laskeutuminen tapahtuu valtimoiden seinämään, mikä määrää suurelta osin ateroskleroosin alkuvaiheet ja edelleen kehittymisen. Samanaikaisesti on hyviä syitä uskoa, että tämä patologia ei perustu veren seerumin (plasman) kolesterolipitoisuuden nousuun, toisin sanoen "hyperkolesterolemiaan" sinänsä. Olisi tarkemmin sanoa, että taudin kehityksen määrää veressä olevien lipoproteiinihiukkasten tyyppi ja pitoisuus, joka kuljettaa kolesterolia, ja se riippuu näiden hiukkasten kohtalosta verenkiertoon ja valtimoiden seinämään..

Kolesterolin lisäksi lipoproteiinit sisältävät muita eri luokkien lipidikomponentteja ja apolipoproteiineja (apo). Vapaa kolesteroli sekä estereiden ja triglyseridien (TG) muodossa ovat sekä aterogeenisten että ei-aterogeenisten lipoproteiinien komponentteja. Aterogeeniset matalatiheyksiset lipoproteiinit eroavat proteiinekoostumuksessa antiheterogeenisistä korkean tiheyden lipoproteiineista (HDL): Matalan ja erittäin matalan tiheyden lipoproteiinien (LDL ja VLDL) pääapoproteiini on apo B, jota ei esiinny HDL: ssä, ja HDL: n pääproteiinikomponentti on apo A. Määritelmä c seerumin apo A- ja apo B-tasot mahdollistavat korkean ja matalan tiheyden lipoproteiinien tason arvioinnin erittäin luotettavasti; käytännössä näiden apoproteiinien kvantitatiivista mittausta ei kuitenkaan vielä ole saatavana useimmissa kliinisissä laboratorioissa..

Kunkin lipoproteiiniluokan pitoisuudelle on ominaista kolesterolitaso niiden koostumuksessa luotettavuudella, joka on riittävä kliiniseen käytäntöön. Tiedetään, että VLDL on triglyseridien tärkein kuljettaja ja VLDL-kolesterolin pitoisuus lasketaan kaavalla

VLDL-kolesteroli (mmol / L) = TG (mmol / L) / 2,2 tai VLDL-kolesteroli (mg / dL) = TG (mg / dL) / 5.

HDL-kolesterolitaso määritetään plasmassa tai seerumissa apo B: tä sisältävien matalatiheyksisten lipoproteiinien saostamisen jälkeen. Kokonaiskolesterolin, triglyseridien ja kolesteroli HDL: n (lipiditriad) tasojen mittaamisen jälkeen kolesterolitaso, joka on osa kaikkein aterogeenisempää LDL: ää, lasketaan Friedwald-kaavalla:

LDL-kolesteroli = kokonaiskolesteroli - TG / 2,2 - HDL-kolesteroli (laskettuna mmol / l) tai LDL-kolesteroli = kokonaiskolesteroli - TG / 5 - HDL-kolesteroli (laskettuna mg / dl).

Eri luokkien lipoproteiineilla on erilainen aterogeenisyys. Ateroskleroosin kehittymisessä tärkeä rooli on tunkeutumalla valtimoiden seinämään LDL: n verenkierrosta, keskitiheyksisillä lipoproteiineilla (IDL) ja pienten VLDL-lipoproteiinipartikkeleiden fraktiolla. Mitä suurempi on näiden lipoproteiinien seerumipitoisuus, sitä suurempi on ateroskleroosin ja siihen liittyvien sairauksien riski. VLDL: n ja kylomikronien suurten hiukkasten subfraktiot eivät tunkeudu valtimoiden seinämään suuren hiukkaskokon takia, joten niitä ei pidetä aterogeenisinä.

Nyt on vahvistettu, että paitsi hyperkolesterolemian (kohonnut LDL-tasot veressä), myös hypertriglyseridemian, ts. Triglyseridirikasten lipoproteiinien lisääntyneen pitoisuuden, liittyy sepelvaltimoiden ateroskleroosin ennenaikaiseen kehitykseen..

Hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia voivat olla sekundaarisia monille sairauksille (diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja nefroottinen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta, alkoholismi jne.). DLP on yksi erittäin aterogeenisen metabolisen oireyhtymän neljästä pääkomponentista. Näissä tapauksissa DLP: n havaitseminen ja korjaaminen on tarpeen näiden tilojen diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi..

Antiatherogeenistä HDL: ää pidetään indikaattorina vähentyneestä ateroskleroosiriskistä: mitä pienempi HDL: n ja kolesterolin pitoisuus niiden koostumuksessa (HDL-C) veressä, sitä suurempi CHD-riski. HDL: llä on useita puolustusmekanismeja ateroskleroosia vastaan. Ensinnäkin tämä on heidän osallistuminen kolesterolin käänteiseen kuljetukseen, kun HDL-hiukkaset vangitsevat kolesterolia solukalvoista, mukaan lukien valtimoiden, ja kuljettavat sen maksaan, missä se muuttuu sappihapoiksi ja erittyy kehosta. Tämän HDL-kyvyn katsotaan olevan heidän tärkein fysiologinen ominaisuus. Lisäksi HDL estää ateroskleroosin kehittymistä antioksidanttien, anti-inflammatoristen, antireaktiivisten ja profibrinolyyttisten ominaisuuksiensa vuoksi. Matalaan HDL-tasoon liittyy "aterogeeninen" elämäntapa, koska HDL-kolesteroli vähenee tupakoinnin, liikalihavuuden, fyysisen passiivisuuden takia.

Harjoittavien lääkäreiden keskuudessa on yleisesti hyväksytty, että ennusteet ateroskleroottisten sairauksien kehittymisestä potilaalle, jolla merkittävä osuus kolesterolia sisältyy HDL: ään, eroaa ennusteesta potilaalle, jolla on sama kokonaiskolesterolitaso, joka kuitenkin jakautuu pääasiassa LDL: ään, ja HDL-kolesterolin osuus matala.

Tällä hetkellä on enemmän ja enemmän tietoa lipidihäiriöiden korjaamisen käytännön edistyksestä. Tämä johtuu suurelta osin uusien voimakkaiden lipidipitoisuutta vähentävien lääkkeiden luomisesta, joiden kehityksen taustalla on ymmärtäminen, että nykyinen erittäin epäsuotuisa elämäntapa lisää sydän- ja verisuonisairauksien (CVD), mukaan lukien CHD, kehittymisen riskiä. Kolesterolitasosta riippumatta ruumiinpainon nousu pystyy muuttamaan lipoproteiinien metabolian prosesseja ja johtamaan mahdollisesti aterogeenisiin poikkeavuuksiin lipoproteiinispektrissä. Toisin sanoen DLP: n diagnoosi ja korjaus, joka perustuu lipoproteiinien roolin ymmärtämiseen aterogeneesissä ja elämäntavan vaikutukseen niiden aineenvaihduntaan, edustavat paljon asianmukaisempaa lähestymistapaa ateroskleroosin ehkäisyyn kuin hoito, jonka tarkoituksena on vain korjata kolesterolitasoa..

Tärkeä tekijä ateroskleroosin patogeneesissä on se, että DLP: n luonteella on voimakas vaikutus verisuonten endoteelin tilaan: lisääntynyt kolesterolipitoisuus LDL: ssä ja VLDL: ssä aiheuttaa häiriöitä endoteelin reaktiossa endoteelista riippuvien vasodilataattorien vaikutukselle, kun taas HDL: llä on päinvastainen vaikutus. Lisäksi kävi ilmi, että jos eläimille peruutetaan ruoka, joka aiheuttaa hyperkolesterolemiaa, endoteelitoiminto palautuu. Voidaan olettaa, että ihmisillä kolesterolia alentavaan ruokavalioon liittyy endoteelin toimintahäiriön korjaaminen..

Mitkä ovat mekanismit, jotka aiheuttavat DLP: n verisuonten endoteelin normaalin toiminnan häiriöitä? Yhdistetylle DLP: lle, toisin sanoen sekä LDL: n että VLDL: n (kokonaiskolesterolin ja triglyseridien) pitoisuuden noustessa, veressä on ominaista pienten, tiheiden, modifioitujen, useimmiten hapettuneiden LDL-hiukkasten kertyminen. Tällaiset hiukkaset aiheuttavat endoteelin toimintahäiriöitä. Subendotheliaalisessa tilassa pienet LDL: t hapetuvat edelleen, makrofagit tarttuvat niihin ja osallistuvat siten vaahtosolujen muodostumiseen, jotka ovat olennainen osa atheromatousplakkia.

Kemiallisesti muunnetut lipoproteiinit (hapettuneet, glykosyloidut jne.) Kykenevät laukaista autoimmuunivasteen. Tähän liittyy LDL: tä sisältävien autoimmuunikompleksien muodostuminen, jotka puolestaan ​​aktivoivat makrofageja ja vaurioittavat endoteelisoluja. Lisäksi modifioitu LDL (ja niitä sisältävät immuunikompleksit) stimuloivat tehokkaasti niistä muodostuneiden monosyyttien tai makrofagien vapautumista tai erittymistä lisääntyneestä määrästä sytokiinejä, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) ja interleukiini-1-beeta (IL-1β).... Tällaisen stimulaation patogeneettinen potentiaali kiihtyneessä aterogeneesissä on valtava. Sytokiinit indusoivat leukosyyttien tarttumista endoteelisoluihin, edistävät prokoogoivia ominaisuuksia omaavien yhdisteiden synteesiä ja erittymistä endoteelissä, samoin kuin kasvutekijöitä, jotka edistävät sileiden lihassolujen (SMC) lisääntymistä..

SMC: n leviämistä pidetään yhtenä silmiinpistävimmistä ateroskleroottisten vaurioiden kehittymisen ominaisuuksista. On osoitettu, että in vitro -olosuhteissa CS: n synteesin aikana muodostuneet välituotteet (isoprenoidit) stimuloivat näiden solujen kasvua ja migraatiota intimaan. Siksi lääkkeet, jotka estävät kolesterolin synteesiä mevalonaatin muodostumisen vaiheessa (HMG-CoA-reduktaasin estäjät), estävät MMC: n lisääntymistä ja voivat siten riippumatta vaikutuksesta lipoproteiineihin vaikuttaa ateroskleroosin ja iskeemisen sydänsairauden kehitykseen.

Modifioidulla LDL: llä on kemotaktinen vaikutus monosyyteihin edistämällä niiden tarttumista endoteeliin. Modifioitu LDL estää endoteelisolujen lisääntymistä, mikä on mekanismi vaurioituneen endoteelin korjaamiseksi. Sitä vastoin HDL, päinvastoin, stimuloi endoteelin lisääntymistä ja myötävaikuttaa sen toimintojen normalisoitumiseen..

On todisteita siitä, että modifioitu LDL lisää endoteliini-1: n eritystä, estää NO-syntaasin aktiivisuutta ja provosoi siten valtimoiden kouristuksia. Lisääntyneellä LDL-kolesterolitasolla prostatasykliinin, voimakkaan verisuonia laajentavan aineen ja verihiutaleiden aggregaation estäjän, tuotanto häiriintyy; samaan aikaan HDL lisää sen synteesiä ja eritystä. Modifioitu LDL vähentää fibrinolyysin aktiivisuutta estämällä endoteelisolujen erittämää kudoksen plasminogeeniaktivaattorin (TAP) eritystä, stimuloimalla samojen solujen TAP-inhibiittorin (ITAP-1) tuotantoa ja lisäämällä siten trommin muodostumista.

Erityisen LDL: n aterogeeninen muoto on lipoproteiini (a) [LP (a)], joka koostuu LDL: stä ja spesifisestä apoproteiinista (a). Apo (a) on rakenteellisesti hyvin samanlainen kuin plasminogeeni. Oletetaan, että LP (a), sitoutumalla endoteelipinnan plasminogeenireseptoreihin, estää kilpailukykyisesti plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi, mikä myös edistää veritulpan muodostumista..

Lipoproteiinimetabolian rikkominen voi selittää useita muutoksia hemostaattisessa järjestelmässä, mikä pahentaa aterotromboosia. Veren hyytymisprosessi johtuu solun pinnalla tapahtuvasta tekijä VII: n aktivoitumisesta, joka tapahtuu ruoan lipidemian yhteydessä ja jota tehostaa lisäämällä tyydyttyneiden rasvahappojen pitoisuutta plasmassa. Tekijä VII: n aktivoinnin seurauksena fibrinogeenin synteesi paranee, mikä indusoi verihiutaleiden aggregaatiota ja fibriinitukin muodostumista.

Siten tähän päivään mennessä kertynyt perustiedot lipoproteiinien metaboliasta toimii perustana sekä diferensoituneemmalle aterogeenisen DLP: n diagnoosille että tehokkaiden suunnitelmien kehittämiselle lipidihäiriöiden korjaamiseksi, mikä mahdollistaa asetettujen tavoitteiden saavuttamisen hoidettaessa erilaisia ​​riskiryhmään kuuluvia potilasryhmiä..

Periaatteessa uusi lähestymistapa DLP: n korjaamiseen yhtenä tärkeimmistä riskitekijöistä CHD: ssä on DLP: n vakavuuden ja tyypin lisäksi arvioida myös CHD: n kokonaisriski (kokonais-, kokonais-, absoluuttinen, globaali). CHD: n kokonaisriskin arvo määräytyy kaikkien tietyssä henkilössä käytettävissä olevien riskitekijöiden läsnäolon ja vakavuuden perusteella, mikä johtuu ateroskleroosin monitekijäisestä etiologiasta. Epidemiologisissa mahdollisissa tutkimuksissa on osoitettu, että akuutti CHD-jakso (akuutti sydäninfarkti, kuolemaan johtava tai ei-kuolema ja äkillinen kuolema) on huomattavasti korkeampi riskitekijöiden yhdistelmällä, jopa kohtuullisesti ilmaistuna, kuin yhdellä yksittäisellä riskitekijällä, jopa erittäin korkealla tasolla.

Tämän perusteella kolmen eurooppalaisen tiedeyhteisön asiantuntijaryhmä, joka yhdistää sydän- ja verisuonitautien (verenpainetaudin, ateroskleroosin ja kardiologien yhteiskunnan) asiantuntijoita, on kehittänyt menetelmän riskitekijöiden, ensisijaisesti HLP: n ja valtimoverenpaineen korjaamiseksi, käyttämällä tietoja kokonaisriskin arvioimiseksi. akuutin CHD-jakson (komplikaation) kehitys seuraavien 10 vuoden aikana.

Kokonaisriski lasketaan ennusteohjelmien avulla, jotka on koottu perustana olevien väestönosien esiintyvyyden ja kuolleisuuden mahdollisista havainnoista saatujen tietojen perusteella, ja ensisijaisesti tutkitaan CHD: n mahdollisten riskitekijöiden olemassaoloa ja tasoa. Kokonaisriski lasketaan joko ulkomaisessa ja kotimaisessa kirjallisuudessa julkaistavista taulukoista, useiden lääkeyhtiöiden tuottamista ns. Erityisistä ”riskinlaskureista” tai käyttämällä tietokoneohjelmia, esimerkiksi saksalaisten tutkijoiden valmistamaa ohjelmaa, joka perustuu PROCAM-ohjelman epidemiologiseen tulevaisuustutkimukseen..

Hyperkolesterolemian hoidon indikaatiokaavio ottaen huomioon kokonaiskolesterolin taso ja sepelvaltimoiden kokonaisriski (CHD-riski)

DLP: n korjaustaktiikka perustuu lipiditasoon (pääasiassa kokonaiskolesteroli ja LDL-kolesteroli) ja kunkin potilaan CHD: n kokonaisriskin arvoihin (ks. Kaavio). Kun kokonaisriski on alle 20%, DLP: n ei-lääkekorjaus on parempi, ts. Elintapojen parantaminen kolmella alueella: hypolipideeminen ruokavalio, tupakoinnin lopettaminen, fyysinen aktivointi. DLP: n huumehoitoon liittyvä kysymys on ratkaistu, sillä sen kokonaisriski on yli 20%, elintapojen korjausmenetelmien ohella..

Eurooppalaisten asiantuntijoiden suosituksissa pääasialliset tekijät korkeasta CHD-riskistä ovat itse CHD: n esiintyminen, ikä ja sukupuoli, tupakointi, systolinen verenpaine ja seerumin kolesterolitasot. Kokonaiskolesterolitasoa ehdotetaan pidettävä normaalina 1. Perova NV Sepelvaltimo- ja sydänsairauksien kokonaisriski ja käyttöaiheet hyperkolesterolemian hoidossa (Vuoden 1994 eurooppalaisten suositusten soveltaminen Venäjän sairauksiin) // Kardiologia. 1996. Nro 3. P. 47-53.
2. Robins S. J. Lipidihäiriöiden korjaus. Terapeuttisten interventioiden perusperiaatteet ja käytännön toteutus. M.: Medicine, 2001.
3. Rasva-aineenvaihdunnan häiriöt ja sepelvaltimo- ja sydänsairaudet. Ensisijaiset ehkäisy-, diagnoosi- ja hoito-ohjeet yleiselle käytännölle Assmann G. (toim.). 2. painos. MMV Medizin Verlag, 1993.
4. Sepelvaltimotaudin ehkäisy kliinisessä käytännössä. Euroopan ja muiden sepelvaltimoiden ehkäisyyhdistysten toisen yhteisen työryhmän suositukset // European Heart J. 1998.19: 11434-11503.
5. Davidson M. N. Rosuvastatin: erittäin tehokas statiini dyslipideemian hoitoon Epert onin // Invest Drugs. 2002.11 (1): 125 - 132.
6. Paimen J., Hunninghake D. Harris Setal Rosuvastatiinin turvallisuusprofiilin katsaus kansainvälisessä vaiheen II / III kliinisessä tutkimusohjelmassa (tiivistelmä) Intern. Symp. Rasva-aineenvaihduntaan vaikuttavista lääkkeistä (Dalm). Nye (9. - 13. syyskuuta 2001).
7. Corsini A. Fluvastatiini: Kolesterolia alentavat vaikutukset J. Cardiovasc // Pharmacol Therap. 2000,5 (3): 161 - 175.
8. Hussein O., Rosenblat M., Sehlezinger et ai. Vähentynyt verihiutaleiden aggregaatio fluvastatiinihoidon jälkeen liittyy muuttuneeseen verihiutaleiden lipidikoostumukseen ja lääkkeen sitoutumiseen verihiutaleisiin // Br. J. Clin. Farmakologian. 1997.44: 77-83.
9. Leonhardt W., Rurktschiee T., Meissner D. et ai. Fluvastatiiniterapian vaikutukset lipideihin, antioksidantteihin, LDL: n hapettumiin ja hivenaineisiin // Eur. J. Clin. Farmakologia. 1997.53: 65-59.
10. Herd J. A., Ballantine C. M., Farmer J. A. et ai. Fluvastatiinin vaikutukset sepelvaltimoiden ateroskleroosiin potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kolesterolin ateroskleroositutkimus (LCAS) // Am J. Cardiol. 1997.80: 278 - 286.
11. Serruys P. W. J. C., Feyter P., Maccya C. et ai. Ehkäistutkimuksen (LIPS) tutkimukset. Fluvastatiini sydäntapahtumien ehkäisemiseksi onnistuneen ensimmäisen percutaneauksen sepelvaltimointervention jälkeen. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus // JAMA. 2002,217 (24): 3215-3222.
12. Ballantyne C. M., Pazzucconi F., Pintox et ai. Fluvastatiinin pitkitetysti vapauttavan annostelujärjestelmän tehokkuus ja siedettävyys - kokonaisanalyysi // Kliininen hoito. 2001.2312: 177 - 190.
13. Benghozi R., Bortilini M., Jia Y. et ai. Kreatiinikinaasin kohoamisen taajuus fluvastatiinihoidon aikana // Am J. Cardiol. 2002.89: 231 - 233.
14. Sabia M., Prasad P., Smith H. T. et ai. Fluvastatiinin pitkitetysti vapauttavan formulaation turvallisuus, luettavuus ja farmakokinetiikka, jota annetaan kerran päivässä potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001.37: 502 - 511.
15. Serruys P. W., Foley D. P. et ai. Fluvastatiinin satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus restenoosin ehkäisemiseksi onnistuneen sepelvaltimon palloangioplastian jälkeen. Fluvastatiiniangiografisen restenoosin (FLARE) tutkimuksen lopputulokset // European Heart Journal. 1999,20: 58-69.

Aterogeeniset ja antiaferogeeniset lipoproteiinit - mikä se on

Aterogeenisten dyslipoproteinemioiden diagnoosin ja korjauksen nykyaikaiset perusteet

1900-luvun lopulla leimasivat huomattavat edistykset ateroskleroosin hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa dyslipoproteinemian (DLP) onnistuneesta korjaamisesta, jotka ovat patogeneettinen linkki aterogeneesissä ja yksi sepelvaltimoiden (iskeemisten) tärkeimmistä riskitekijöistä

1900-luvun lopulla leimasivat huomattavat edistykset ateroskleroosin hoidossa. Tämä johtuu pääasiassa dyslipoproteinemian (DLP) onnistuneesta korjaamisesta, jotka ovat patogeneettinen linkki aterogeneesissä ja yksi sepelvaltimoiden (iskeemisten) sydänsairauksien (CHD) tärkeimmistä riskitekijöistä.

Aterogeneesiprosessissa kolesterolin (CS) kertyminen ja laskeutuminen tapahtuu valtimoiden seinämään, mikä määrää suurelta osin ateroskleroosin alkuvaiheet ja edelleen kehittymisen. Samanaikaisesti on hyviä syitä uskoa, että tämä patologia ei perustu veren seerumin (plasman) kolesterolipitoisuuden nousuun, toisin sanoen "hyperkolesterolemiaan" sinänsä. Olisi tarkemmin sanoa, että taudin kehityksen määrää veressä olevien lipoproteiinihiukkasten tyyppi ja pitoisuus, joka kuljettaa kolesterolia, ja se riippuu näiden hiukkasten kohtalosta verenkiertoon ja valtimoiden seinämään..

Kolesterolin lisäksi lipoproteiinit sisältävät muita eri luokkien lipidikomponentteja ja apolipoproteiineja (apo). Vapaa kolesteroli sekä estereiden ja triglyseridien (TG) muodossa ovat sekä aterogeenisten että ei-aterogeenisten lipoproteiinien komponentteja. Aterogeeniset matalatiheyksiset lipoproteiinit eroavat proteiinekoostumuksessa antiheterogeenisistä korkean tiheyden lipoproteiineista (HDL): Matalan ja erittäin matalan tiheyden lipoproteiinien (LDL ja VLDL) pääapoproteiini on apo B, jota ei esiinny HDL: ssä, ja HDL: n pääproteiinikomponentti on apo A. Määritelmä c seerumin apo A- ja apo B-tasot mahdollistavat korkean ja matalan tiheyden lipoproteiinien tason arvioinnin erittäin luotettavasti; käytännössä näiden apoproteiinien kvantitatiivista mittausta ei kuitenkaan vielä ole saatavana useimmissa kliinisissä laboratorioissa..

Kunkin lipoproteiiniluokan pitoisuudelle on ominaista kolesterolitaso niiden koostumuksessa luotettavuudella, joka on riittävä kliiniseen käytäntöön. Tiedetään, että VLDL on triglyseridien tärkein kuljettaja ja VLDL-kolesterolin pitoisuus lasketaan kaavalla

VLDL-kolesteroli (mmol / L) = TG (mmol / L) / 2,2 tai VLDL-kolesteroli (mg / dL) = TG (mg / dL) / 5.

HDL-kolesterolitaso määritetään plasmassa tai seerumissa apo B: tä sisältävien matalatiheyksisten lipoproteiinien saostamisen jälkeen. Kokonaiskolesterolin, triglyseridien ja kolesteroli HDL: n (lipiditriad) tasojen mittaamisen jälkeen kolesterolitaso, joka on osa kaikkein aterogeenisempää LDL: ää, lasketaan Friedwald-kaavalla:

LDL-kolesteroli = kokonaiskolesteroli - TG / 2,2 - HDL-kolesteroli (laskettuna mmol / l) tai LDL-kolesteroli = kokonaiskolesteroli - TG / 5 - HDL-kolesteroli (laskettuna mg / dl).

Eri luokkien lipoproteiineilla on erilainen aterogeenisyys. Ateroskleroosin kehittymisessä tärkeä rooli on tunkeutumalla valtimoiden seinämään LDL: n verenkierrosta, keskitiheyksisillä lipoproteiineilla (IDL) ja pienten VLDL-lipoproteiinipartikkeleiden fraktiolla. Mitä suurempi on näiden lipoproteiinien seerumipitoisuus, sitä suurempi on ateroskleroosin ja siihen liittyvien sairauksien riski. VLDL: n ja kylomikronien suurten hiukkasten subfraktiot eivät tunkeudu valtimoiden seinämään suuren hiukkaskokon takia, joten niitä ei pidetä aterogeenisinä.

Nyt on vahvistettu, että paitsi hyperkolesterolemian (kohonnut LDL-tasot veressä), myös hypertriglyseridemian, ts. Triglyseridirikasten lipoproteiinien lisääntyneen pitoisuuden, liittyy sepelvaltimoiden ateroskleroosin ennenaikaiseen kehitykseen..

Hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia voivat olla sekundaarisia monille sairauksille (diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja nefroottinen oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta, alkoholismi jne.). DLP on yksi erittäin aterogeenisen metabolisen oireyhtymän neljästä pääkomponentista. Näissä tapauksissa DLP: n havaitseminen ja korjaaminen on tarpeen näiden tilojen diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi..

Antiatherogeenistä HDL: ää pidetään indikaattorina vähentyneestä ateroskleroosiriskistä: mitä pienempi HDL: n ja kolesterolin pitoisuus niiden koostumuksessa (HDL-C) veressä, sitä suurempi CHD-riski. HDL: llä on useita puolustusmekanismeja ateroskleroosia vastaan. Ensinnäkin tämä on heidän osallistuminen kolesterolin käänteiseen kuljetukseen, kun HDL-hiukkaset vangitsevat kolesterolia solukalvoista, mukaan lukien valtimoiden, ja kuljettavat sen maksaan, missä se muuttuu sappihapoiksi ja erittyy kehosta. Tämän HDL-kyvyn katsotaan olevan heidän tärkein fysiologinen ominaisuus. Lisäksi HDL estää ateroskleroosin kehittymistä antioksidanttien, anti-inflammatoristen, antireaktiivisten ja profibrinolyyttisten ominaisuuksiensa vuoksi. Matalaan HDL-tasoon liittyy "aterogeeninen" elämäntapa, koska HDL-kolesteroli vähenee tupakoinnin, liikalihavuuden, fyysisen passiivisuuden takia.

Harjoittavien lääkäreiden keskuudessa on yleisesti hyväksytty, että ennusteet ateroskleroottisten sairauksien kehittymisestä potilaalle, jolla merkittävä osuus kolesterolia sisältyy HDL: ään, eroaa ennusteesta potilaalle, jolla on sama kokonaiskolesterolitaso, joka kuitenkin jakautuu pääasiassa LDL: ään, ja HDL-kolesterolin osuus matala.

Tällä hetkellä on enemmän ja enemmän tietoa lipidihäiriöiden korjaamisen käytännön edistyksestä. Tämä johtuu suurelta osin uusien voimakkaiden lipidipitoisuutta vähentävien lääkkeiden luomisesta, joiden kehityksen taustalla on ymmärtäminen, että nykyinen erittäin epäsuotuisa elämäntapa lisää sydän- ja verisuonisairauksien (CVD), mukaan lukien CHD, kehittymisen riskiä. Kolesterolitasosta riippumatta ruumiinpainon nousu pystyy muuttamaan lipoproteiinien metabolian prosesseja ja johtamaan mahdollisesti aterogeenisiin poikkeavuuksiin lipoproteiinispektrissä. Toisin sanoen DLP: n diagnoosi ja korjaus, joka perustuu lipoproteiinien roolin ymmärtämiseen aterogeneesissä ja elämäntavan vaikutukseen niiden aineenvaihduntaan, edustavat paljon asianmukaisempaa lähestymistapaa ateroskleroosin ehkäisyyn kuin hoito, jonka tarkoituksena on vain korjata kolesterolitasoa..

Tärkeä tekijä ateroskleroosin patogeneesissä on se, että DLP: n luonteella on voimakas vaikutus verisuonten endoteelin tilaan: lisääntynyt kolesterolipitoisuus LDL: ssä ja VLDL: ssä aiheuttaa häiriöitä endoteelin reaktiossa endoteelista riippuvien vasodilataattorien vaikutukselle, kun taas HDL: llä on päinvastainen vaikutus. Lisäksi kävi ilmi, että jos eläimille peruutetaan ruoka, joka aiheuttaa hyperkolesterolemiaa, endoteelitoiminto palautuu. Voidaan olettaa, että ihmisillä kolesterolia alentavaan ruokavalioon liittyy endoteelin toimintahäiriön korjaaminen..

Mitkä ovat mekanismit, jotka aiheuttavat DLP: n verisuonten endoteelin normaalin toiminnan häiriöitä? Yhdistetylle DLP: lle, toisin sanoen sekä LDL: n että VLDL: n (kokonaiskolesterolin ja triglyseridien) pitoisuuden noustessa, veressä on ominaista pienten, tiheiden, modifioitujen, useimmiten hapettuneiden LDL-hiukkasten kertyminen. Tällaiset hiukkaset aiheuttavat endoteelin toimintahäiriöitä. Subendotheliaalisessa tilassa pienet LDL: t hapetuvat edelleen, makrofagit tarttuvat niihin ja osallistuvat siten vaahtosolujen muodostumiseen, jotka ovat olennainen osa atheromatousplakkia.

Kemiallisesti muunnetut lipoproteiinit (hapettuneet, glykosyloidut jne.) Kykenevät laukaista autoimmuunivasteen. Tähän liittyy LDL: tä sisältävien autoimmuunikompleksien muodostuminen, jotka puolestaan ​​aktivoivat makrofageja ja vaurioittavat endoteelisoluja. Lisäksi modifioitu LDL (ja niitä sisältävät immuunikompleksit) stimuloivat tehokkaasti niistä muodostuneiden monosyyttien tai makrofagien vapautumista tai erittymistä lisääntyneestä määrästä sytokiinejä, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) ja interleukiini-1-beeta (IL-1β).... Tällaisen stimulaation patogeneettinen potentiaali kiihtyneessä aterogeneesissä on valtava. Sytokiinit indusoivat leukosyyttien tarttumista endoteelisoluihin, edistävät prokoogoivia ominaisuuksia omaavien yhdisteiden synteesiä ja erittymistä endoteelissä, samoin kuin kasvutekijöitä, jotka edistävät sileiden lihassolujen (SMC) lisääntymistä..

SMC: n leviämistä pidetään yhtenä silmiinpistävimmistä ateroskleroottisten vaurioiden kehittymisen ominaisuuksista. On osoitettu, että in vitro -olosuhteissa CS: n synteesin aikana muodostuneet välituotteet (isoprenoidit) stimuloivat näiden solujen kasvua ja migraatiota intimaan. Siksi lääkkeet, jotka estävät kolesterolin synteesiä mevalonaatin muodostumisen vaiheessa (HMG-CoA-reduktaasin estäjät), estävät MMC: n lisääntymistä ja voivat siten riippumatta vaikutuksesta lipoproteiineihin vaikuttaa ateroskleroosin ja iskeemisen sydänsairauden kehitykseen.

Modifioidulla LDL: llä on kemotaktinen vaikutus monosyyteihin edistämällä niiden tarttumista endoteeliin. Modifioitu LDL estää endoteelisolujen lisääntymistä, mikä on mekanismi vaurioituneen endoteelin korjaamiseksi. Sitä vastoin HDL, päinvastoin, stimuloi endoteelin lisääntymistä ja myötävaikuttaa sen toimintojen normalisoitumiseen..

On todisteita siitä, että modifioitu LDL lisää endoteliini-1: n eritystä, estää NO-syntaasin aktiivisuutta ja provosoi siten valtimoiden kouristuksia. Lisääntyneellä LDL-kolesterolitasolla prostatasykliinin, voimakkaan verisuonia laajentavan aineen ja verihiutaleiden aggregaation estäjän, tuotanto häiriintyy; samaan aikaan HDL lisää sen synteesiä ja eritystä. Modifioitu LDL vähentää fibrinolyysin aktiivisuutta estämällä endoteelisolujen erittämää kudoksen plasminogeeniaktivaattorin (TAP) eritystä, stimuloimalla samojen solujen TAP-inhibiittorin (ITAP-1) tuotantoa ja lisäämällä siten trommin muodostumista.

Erityisen LDL: n aterogeeninen muoto on lipoproteiini (a) [LP (a)], joka koostuu LDL: stä ja spesifisestä apoproteiinista (a). Apo (a) on rakenteellisesti hyvin samanlainen kuin plasminogeeni. Oletetaan, että LP (a), sitoutumalla endoteelipinnan plasminogeenireseptoreihin, estää kilpailukykyisesti plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi, mikä myös edistää veritulpan muodostumista..

Lipoproteiinimetabolian rikkominen voi selittää useita muutoksia hemostaattisessa järjestelmässä, mikä pahentaa aterotromboosia. Veren hyytymisprosessi johtuu solun pinnalla tapahtuvasta tekijä VII: n aktivoitumisesta, joka tapahtuu ruoan lipidemian yhteydessä ja jota tehostaa lisäämällä tyydyttyneiden rasvahappojen pitoisuutta plasmassa. Tekijä VII: n aktivoinnin seurauksena fibrinogeenin synteesi paranee, mikä indusoi verihiutaleiden aggregaatiota ja fibriinitukin muodostumista.

Siten tähän päivään mennessä kertynyt perustiedot lipoproteiinien metaboliasta toimii perustana sekä diferensoituneemmalle aterogeenisen DLP: n diagnoosille että tehokkaiden suunnitelmien kehittämiselle lipidihäiriöiden korjaamiseksi, mikä mahdollistaa asetettujen tavoitteiden saavuttamisen hoidettaessa erilaisia ​​riskiryhmään kuuluvia potilasryhmiä..

Periaatteessa uusi lähestymistapa DLP: n korjaamiseen yhtenä tärkeimmistä riskitekijöistä CHD: ssä on DLP: n vakavuuden ja tyypin lisäksi arvioida myös CHD: n kokonaisriski (kokonais-, kokonais-, absoluuttinen, globaali). CHD: n kokonaisriskin arvo määräytyy kaikkien tietyssä henkilössä käytettävissä olevien riskitekijöiden läsnäolon ja vakavuuden perusteella, mikä johtuu ateroskleroosin monitekijäisestä etiologiasta. Epidemiologisissa mahdollisissa tutkimuksissa on osoitettu, että akuutti CHD-jakso (akuutti sydäninfarkti, kuolemaan johtava tai ei-kuolema ja äkillinen kuolema) on huomattavasti korkeampi riskitekijöiden yhdistelmällä, jopa kohtuullisesti ilmaistuna, kuin yhdellä yksittäisellä riskitekijällä, jopa erittäin korkealla tasolla.

Tämän perusteella kolmen eurooppalaisen tiedeyhteisön asiantuntijaryhmä, joka yhdistää sydän- ja verisuonitautien (verenpainetaudin, ateroskleroosin ja kardiologien yhteiskunnan) asiantuntijoita, on kehittänyt menetelmän riskitekijöiden, ensisijaisesti HLP: n ja valtimoverenpaineen korjaamiseksi, käyttämällä tietoja kokonaisriskin arvioimiseksi. akuutin CHD-jakson (komplikaation) kehitys seuraavien 10 vuoden aikana.

Kokonaisriski lasketaan ennusteohjelmien avulla, jotka on koottu perustana olevien väestönosien esiintyvyyden ja kuolleisuuden mahdollisista havainnoista saatujen tietojen perusteella, ja ensisijaisesti tutkitaan CHD: n mahdollisten riskitekijöiden olemassaoloa ja tasoa. Kokonaisriski lasketaan joko ulkomaisessa ja kotimaisessa kirjallisuudessa julkaistavista taulukoista, useiden lääkeyhtiöiden tuottamista ns. Erityisistä ”riskinlaskureista” tai käyttämällä tietokoneohjelmia, esimerkiksi saksalaisten tutkijoiden valmistamaa ohjelmaa, joka perustuu PROCAM-ohjelman epidemiologiseen tulevaisuustutkimukseen..

DLP: n korjaustaktiikka perustuu lipiditasoon (pääasiassa kokonaiskolesteroli ja LDL-kolesteroli) ja kunkin potilaan CHD: n kokonaisriskin arvoihin (ks. Kaavio). Kun kokonaisriski on alle 20%, DLP: n ei-lääkekorjaus on parempi, ts. Elintapojen parantaminen kolmella alueella: hypolipideeminen ruokavalio, tupakoinnin lopettaminen, fyysinen aktivointi. DLP: n huumehoitoon liittyvä kysymys on ratkaistu, sillä sen kokonaisriski on yli 20%, elintapojen korjausmenetelmien ohella..

Eurooppalaisten asiantuntijoiden suosituksissa pääasialliset tekijät korkeasta CHD-riskistä ovat itse CHD: n esiintyminen, ikä ja sukupuoli, tupakointi, systolinen verenpaine ja seerumin kolesterolitasot. Kokonaiskolesterolin tasoa ehdotetaan pidettävä normaalina.

Mitä lipoproteiinit ovat? [taulukko tyypin ja toiminnan mukaan]

Rasvojen synteesi, muutos, kuljetus ja hyödyntäminen kehossa tapahtuu muodostumalla monimutkaisia ​​yhdisteitä. Ne kuljettavat rasva-aineita vesipitoisen väliaineen (solusytoplasma, solujen väliset tilat, plasma) kautta, ts. Tekevät niistä vesiliukoisia. Nämä yhdisteet ovat lipoproteiineja, jotka jakautuvat tiheydestään riippuen useisiin tyyppeihin. Tiheyden tarjoaa kemiallinen rakenne, molekyylirakenne, jotka kaikki yhdessä vaikuttavat niiden toimintojen spesifisyyteen.

Siksi veren lipoproteiinit ovat rasvan aineenvaihdunnan tärkeimmät indikaattorit. Niiden plasmasuhteen perusteella lasketaan sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisriski. Tältä osin lipoproteiinit luokitellaan edelleen aterogeenisiksi ja antiatherogeenisiksi. Ja niiden pitoisuuden määrittämiseksi suoritetaan laskimoveren analyysi lipidiprofiilille.

Lipoproteiinit - mikä se on

Kuten nimensä osoittavat, lipoproteiinit ovat rasvojen ja proteiinien komplekseja.

  1. Rasvoja edustavat kolesteroli ja sen esterit, triglyseridit, rasvaliukoiset vitamiinit ja fosfolipidit. Niitä käytetään solukalvojen rakentamisessa varmistamaan niiden selektiivinen läpäisevyys, steroidihormonien (lisämunuaisen kuori, miesten ja naisten sukurauhaset), D-vitamiinin tuotto. Lipoproteiinien rasvakomponentit toimivat katalysaattoreina joillekin kemiallisille reaktioille ja pääasialliseksi energialähteeksi. Suurin osa rasvoista syntetisoituu kudoksiin, ja vain viidesosa niistä tulee ruoasta.
  2. Proteiinikomponenttia edustavat apolipoproteiinit - erityiset proteiinit, jotka ovat spesifisiä kullekin lipoproteiinifraktiolle. Ne muodostuvat ihmiskehossa lähellä rasvojen synteesi- tai saantipaikkoja (maksassa, hermossa ja suoliston epiteelisoluissa). Kantajaproteiinin rakenne on suunniteltu lipidien kuljettamiseen vesiympäristössä: sen toinen pää, rasvaliukoinen, on yhdisteen sisällä ja liittyy rasvapisaraan, toinen, vesiliukoinen, otetaan pois, se on vuorovaikutuksessa ympäröivän biologisen nesteen kanssa.

On loogista, että lipoproteiinimolekyylien muoto on lähellä palloa, jossa rasvakomponentti pelaa ytimen roolia ja proteiinikomponentti kuoren roolia. Lipidien kuljetusmuodot eivät eroa laadullisesta rakenteestaan, vaan niiden aineosien prosentuaalisuudesta: mitä vähemmän koostumuksessaan on rasvoja ja enemmän proteiineja, sitä tiheämmät ne ovat. Ne eroavat myös kooltaan, ja tiheyden kasvaessa niiden halkaisija pienenee..

Tavallisesti lipoproteiinien biokemia on dynaamista ja niiden tasot muuttuvat jatkuvasti. Se riippuu:

  • lattia;
  • ikä;
  • motorinen aktiivisuus;
  • ruuan saannin ikä;
  • kellonaika ja vuosi;
  • hormonaalinen tila (murrosikä, raskaus, imetys).

Kunkin potilaan veriplasman analyysi lipoproteiinien suhteen tarkistetaan erityisesti kehitettyjen normitaulukoiden perusteella fyysiset perusparametrit huomioon ottaen. Mutta tärkeintä lipidimetabolian arvioinnissa ei ole niinkään normaalien indikaattorien noudattaminen kuin lipoproteiinien suhde toisiinsa.

Lipoproteiiniluokitus

Lipoproteiinien "kokoonpano" suoritetaan kaavion mukaisesti: endogeenisten (omien) rasvojen ja proteiinien erillinen synteesi → rasvojen yhdistelmä pienellä määrällä proteiinia muodostamalla erittäin matalatiheyksisiä lipoproteiineja → lisäämällä lisää proteiineja muodostettaessa keskitiheyksisiä lipoproteiineja → seuraava proteiinin kertyminen muodostuessa matalatiheyksisiä lipoproteiineja.

Matalatiheyksisiä lipoproteiineja toimitetaan veressä tarvittavan kehon kudoksiin, ne kiinnittyvät spesifisiin solureseptoreihin, vapauttavat rasvakomponentit ja kiinnittävät proteiinia. Sen seurauksena niistä tulee tiheämpiä, mikä johtaa korkean tiheyden lipoproteiineihin. HDL irtoaa reseptoreista, lähetetään maksaan, missä se muuttuu sappihapoiksi, jotka poistavat jäljellä olevan käyttämättömän rasvan suolistossa hävittämistä varten.

Jos puhumme ruuan mukana toimitetuista eksogeenisista lipideistä, niin ne sitoutuvat myös proteiineihin. Mutta prosessi pysähtyy ensimmäisessä ja ainoassa vaiheessa. Muodostuneita lipoproteiineja kutsutaan "kylomikroneiksi", ne pääsevät imusolmukkeeseen ja sitten vereen.

Ja nyt - jokaisesta ryhmästä erikseen.

XM (kylomikronit)

Nämä ovat suurimmat rasvaproteiinipartikkelit, 90% koostuen triglyserideistä. Sitten ne siirretään kylomikroneilla. Kolesterolin ja muiden lipidien metaboliassa HM: llä ei ole suurta roolia.

  1. Muodostuneet suolistossa kyllomikronit pääsevät imusuoniin ja kulkeutuvat rintakehän imukanavaan. Ja siitä ne kulkeutuvat verenkiertoon apoproteiinien A ja B-48 avulla.
  2. Verisuonten luumenissa primaariset kylomikronit lainaavat myös C II- ja E-apoproteiineja korkeapaksuisilta lipoproteiineilta, minkä seurauksena ne kypsyvät ja niistä tulee täysivaltaisia ​​triglyseridien luovuttajia..
  3. Vaskulaarisen vuoren solujen erittämän entsyymi lipaasin vaikutuksesta yhdiste, jossa on kolme rasvahappoa, hajoaa yhdeksi 3 fragmentiksi. Niitä käytetään suoraan paikan päällä tai yhdistetään albumiiniin ja kuljetetaan etäisiin kuluttajakudoksiin (lihas, rasva, munuaiset, perna, luuytin ja imettävä rintarauhas).
  4. Seurauksena on, että hyvin harvat ravintoaineet jäävät XM-koostumukseen. Nämä ovat maksan sieppaamia jäännöskylomikroneja, joita se käyttää endogeenisten rasvojen syntetisointiin..

Koska kylomikroneissa on eksogeenisiä rasvoja, niitä löytyy normaalisti verestä vain aterian jälkeen. Sitten niiden pitoisuus putoaa mikroannoksiin, joita ei havaita analyysin aikana. Täydellinen eliminaatio päättyy 12 tunnin kuluttua.

VLDL (erittäin matala tiheys)

Nämä yhdisteet muodostuvat maksasoluissa seurauksena B-100-apoproteiinin sitoutumisesta jäännöskylomikroneista ja glukoosista syntetisoituihin lipideihin. Niistä, kuten HM: n tapauksessa, vallitsee triglyseridejä, joiden osuus on jo 65%. Kolesterolin ja fosfolipidien määrä, vaikkakin yli 3 kertaa, VLDL ei kuitenkaan ole myöskään niiden pääkantoaineita.

Plasmassa ollessaan VLDL kulkee samojen aineenvaihduntavaiheiden läpi kuin kylomikronit, rikastuen samalla tavalla C II- ja E-apoproteiineilla, lisäämällä kehon rasva- ja energiavarantoja ja muuttamalla jäännösmuotoiksi. Aikuinen VLDLP on hiukan tiheämpi kuin CM ja 2,5–25 kertaa pienempi. Ne ovat heikosti aterogeenisiä, mutta yhdessä muiden riskitekijöiden kanssa johtavat verisuonten ateroskleroosin kehittymiseen..

IDP (välitiheys)

Ns. Jäljelle jäävä VLDL. Ne ovat pienitiheyksisten lipoproteiinien suorat edeltäjät. LDPP on melkein kaksi kertaa vähemmän kuin VLDL, kaikki rasvakomponentit ovat suunnilleen yhtä suuret, apoproteiinit (E ja B-100) muodostavat jo ⅕ molekyylistä. He eivät siedä mitään: LDPP: n päätehtävänä on olla matriisi LDL: n synteesiin.

LDL (matala tiheys)

Lipoproteiineja, joiden tiheys on keskitiheys, kiinnittää maksa ja joko maksasoluissa tai niiden välisissä tiloissa, ne rikastuvat kolesterolilla, fosfolipideillä ja apoproteiini B-100: lla. Triglyseridien osuus heistä on vähäinen, mutta kolesteroli on jo 50%. Siksi LDL ja sillä on tärkeä rooli sen siirtymisessä tuotantopaikasta ääreiskudoksiin.

Pienitiheyksiset lipoproteiinit tunkeutuvat kehon soluihin ja hajoavat ainesosiksi, joita käytetään eri suuntiin. "Vähästynyt" LDL sisältää runsaasti proteiineja, joten niiden tiheys kasvaa automaattisesti korkeaksi.

HDL (korkea tiheys)

Suuren tiheyden lipoproteiini koostuu puolet proteiinikomponentista, ⅕ osa on kolesterolia, toinen - fosfolipidejä ja melko vähän - triglyseridejä. Siksi viimeisen HDL: n siirtoon ei ole kyse. Ne tarjoavat jäljellä olevan kolesterolin kuljetuksen osallistuttuaan aineenvaihduntaan maksasoluihin hyödyntämistä varten ja toimittavat myös fosfolipidejä kaikille solurakenteille niiden kalvojen rakentamiseksi..

Lisäksi HDL: t matkalla maksaan vaihtavat proteiinia, kolesterolia ja sen estereitä muiden lipoproteiinien kanssa. Koska kolesterolin tärkein kuljettaja sen tuhoamispaikkaan, tiheitä lipoproteiineja kutsuttiin "hyviksi".

Lipoproteiinien mittayksikkö on mmol / L tai mg / dL. Lipidiprofiilin analyysi sisältää sekä lipoproteiinifraktioiden että kaikille yhteisen kolesterolin, samoin kuin triglyseridien ja aterogeenisen kerroksen (ateroskleroottisten plakkien kehittymisen riskiaste) määrittämisen. Tutkimus suoritetaan tyhjään mahaan 2-3 päivän säästävän ruokavalion jälkeen, rajoittamalla fyysistä ja psyko-emotionaalista stressiä ja lopettamalla tupakointi puoli tuntia ennen veren ottoa.

Veren lipoproteiinien koostumuksen rikkominen

Johtava rooli rasva-aineenvaihdunnan rikkomisessa on annettu "huonoille" lipoproteiineille. Näihin sisältyy LDL, jonka päätehtävänä on viedä kolesterolia vaurioituneisiin sytoplasmisen kalvoihin. Kuten kerroslevyn sisäkerros, se vahvistaa kennojen seinämiä ja optimoi niiden läpimenoaika. Mutta kun ylimääräinen LDL ja vaurioitunut verisuonen vuori, kolesteroli kerrostuu valtimoiden paksuuteen, mikä johtaa ateroskleroottisten plakkien muodostumiseen.

Tällainen poikkeama normista voi liittyä liialliseen kulutukseen, lisääntyneeseen synteesiin tai riittämättömään kolesterolin erittymiseen..

  1. Eläintuotteissa on paljon rasvaa, joten terveellisten ruokailupalvelujen periaatteiden loukkaamisen seurauksena veressä olevien "huonojen" lipoproteiinien pitoisuus kasvaa.
  2. Rasva-proteiinikompleksien koostumuksen rikkominen kehittyy geneettisen hajoamisen seurauksena. Syy lipidimetabolian modifikaatioille on perinnöllinen entsymaattinen vajaus tai vika sieppausaineissa. Tällaisessa tilanteessa dyslipoproteinemia leviää vanhemmilta lapsille ja se havaitaan jo nuorena..
  3. Aineenvaihduntahäiriöiden taustatauti on kilpirauhanen patologia, jolla on kilpirauhasen vajaatoiminta, munuaisten ja maksasairaudet, joilla on vajaatoiminta, infektiot ja päihteet.
  4. Joistakin sairauksista tulee sekä seurauksia että syitä lipoproteiinien synteesin ja erittymisen muutoksille: verenpaine, diabetes mellitus, pahanlaatuiset kasvaimet.
  5. Vaikuttaa dyslipidemiastressiin, tupakointiin, tiettyjen lääkkeiden hallitsemattomaan nauttimiseen, liikunnan puutteeseen, unettomuuteen.

Lipoproteiinien puute vaikuttaa myös kehon tilaan. Hypolipoproteinemiassa uusiutumisprosessien nopeus vähenee, esiintyy hormonaalisia häiriöitä, selektiivistä vitamiinin puutetta, ruuansulatushäiriöitä, masennusta ja henkisten kykyjen heikkenemistä. Matalat lipoproteiinitasot johtuvat:

  • riittämätön rasvojen saanti irrationaalisten ruokavalioiden kanssa;
  • heikentynyt synteesi sairaassa maksassa (maksakirroosin, toksisten leesioiden kanssa);
  • kantajaproteiinien virhe (perinnöllinen acantosytoosi).

Epäspesifisten oireiden takia lipoproteiinien aineenvaihdunnan häiriöt havaitaan usein myöhässä, ja diagnoosi tehdään vasta biokemiallisen verikokeen jälkeen. Siksi terveystietoisia ihmisiä rohkaistaan ​​tekemään säännöllistä tutkimusta. Nuoressa iässä riittää luovuttamaan verta viiden vuoden välein, mutta 45 vuoden jälkeen kannattaa käydä laboratoriossa useammin - 1-2 kertaa vuodessa. Pienemmät muutokset on parempi korjata ajoissa kuin jo spesifisen sairauden hoitaminen!

Aterogeenisyyskerroin (indeksi) - mikä se on ja mikä on sen normi?

Mikä on aterogeenisyyskerroin??

Yksinkertaisesti sanottuna aterogeenisyyden kerroin (tai indeksi) (lyhennetty CA / IA) on "veren" kolesterolin "pahan" ja "hyvän" suhde. Pääsääntöisesti se on osoitettu LIPIDOGRAMissa (laajennettu biokemiallinen analyysi veren lipidiprofiilille). Yhdessä sellaisten rasva / lipiditasojen indikaattorien kanssa kuten - kokonaiskolesteroli (kokonaiskolesteroli), HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, VLDL ja TG (triglyseridit). Eli yhdessä kaikkien - tärkeimpien biokemiallisten markkerien kanssa, joiden avulla on mahdollista arvioida riittävästi kehityksen riskejä - sekä ateroskleroottisen CVD: n (sydän- ja verisuonisairaudet) ja ateroskleroosin. Ja myös seurata hoidon tehokkuutta - joko lääkkeillä (esimerkiksi STATIINIT) tai erityisohjelmilla, mukaan lukien "vähärasvainen" ruokavalio, liikuntahoito (fysioterapiaharjoitukset), samoin kuin tärkeitä suosituksia elämäntavan muuttamiseksi.

Ehkä olet jo kuullut (tai lukenut jostain), että kolesteroli voi olla sekä "hyvä" että "huono". Tällaiset "etiketit" kiinnitettiin häneen 70-luvun lopulla ja tunnistettiin virheellisesti - melkein ihmiskunnan suurimpana vihollisena. Tietenkin, "arkistointi" media, jotka rakastavat "spin" sensaatiot. Nykyään monet uskovat, että kaikki tämä tapahtui - nimenomaan häikäilemättömien lääkeyhtiöiden syyn vuoksi, jotka päättivät ansaita rahaa lääkkeille luomalla keinotekoisesti ongelman. Itse asiassa syy oli erilainen. Amerikkalaisia ​​tutkijoita huolestuttivat vakavasti sotilaslääkäreiden "uutiset", jotka Vietnamissa tapettujen ruumiinavauksen aikana (enintään 75-vuotisen sotilaallisen selkkauksen yhteydessä) huomasivat aluksilla "jopa nuorten" "kolesterolimuttoja"..

"Paha" kolesteroli ja "Hyvä" - enkeli ja demoni. Pelottavia tarinoita aikuisille 80-luvun alkupuolella...

Joten miksi kolesteroli on "huono" ja miksi "hyvä"?

Yleisesti ottaen älä kaivaa menneisyyttä. Nykyään tiede on tunnistanut ja osoittanut, että kolesteroli on todella tärkeä ihmisille. Lisäksi ilman häntä - emme selviä! Ja heti kaikenlaisten "myyttien" altistumisen jälkeen tutkijat selittivät yksityiskohtaisesti, että kolesteroli on jaettu fraktioihin, joilla jokaisella on omat tehtävänsä, jotka ovat melko tärkeitä keholle. Kuitenkin osa LDL-kolesterolia on kuitenkin pieni / rasvainen (ja siten - "tahmea") alkoholi, koska se on ylimääräinen, tarttuu verisuonten seinämiin, tunkeutuu sisälle ja muodostaa "dioja" (katso video alla) ). Toisin sanoen niin kutsutut "kolesterolitaulut", jotka sulkevat asteittain koko suonen luumenin, mikä häiritsee vakavasti normaalia verenvirtausta.

VIDEO (lyhyt / ei ääntä): miten kolesteroli / ateroskleroottiset plakit muodostuvat?

Siksi lisääntynyttä LDL-määrän (matalatiheyksinen lipoproteiini) määrää veressä kutsutaan ”pahaksi” kolesteroliksi. Ja sen toista fraktiota - HDL (korkea tiheys lipoproteiineja), joka (joka on myös "tahmea", mutta erittäin nopea) "vie" ylimääräisen "pahan kolesterolin" ja "kuljettaa" takaisin maksaan (prosessoitavaksi tai poistettavaksi kehosta) - kutsutaan perinteisesti "Hyvä" (tai "hyödyllinen") kolesteroli.

Tässä yhteydessä on syytä huomata, että olisi oikeampaa kutsua kolesterolia LDL - EHDOTTOMASTI "pahaksi" kolesteroliksi. Ensinnäkin syytetään ennen kaikkea sen liiallisuudesta! "Väärän elämäntavan ja liiallisen kulutuksen takia - uskomattoman / maukasta, mutta erittäin epäterveellistä ruokaa. Ja toiseksi, tanskalaisten ja saksalaisten tutkijoiden viimeisimpien tutkimusten mukaan LDL-kolesteroli voi tehokkaasti neutraloida - erittäin vaaralliset bakteeritoksiinit! Ja tämä, laskematta päätehtäväänsä, suoritettiin kolesterolin, triglyseridien ja muiden arvokkaiden elementtien elintärkeänä / tärkeänä "kuljettimena" kudossoluihin.

Kuinka aterogeeninen indeksi otetaan huomioon?

Yleisin tapa määrittää aterogeenisyyden kerroin (tai indeksi) on LASKETTU, ts. käyttämällä laskentaa käyttämällä erityistä kaavaa (joka koostuu kahdesta matemaattisesta operaatiosta):

CA = (HC - HDL-kolesteroli): HDL-kolesteroli

Ja nyt kaikki on kunnossa.

  • Ensinnäkin määritetään "haitallisen" kolesterolin kokonaismäärä veressä (lisäksi sen eri fraktioissa). Toisin sanoen kliinisen laboratorion henkilökunta korvaa HDL (“hyvän”) kolesterolin kokonaiskolesterolista (kokonaiskolesteroli). Muuten, Yhdysvaltojen, Kanadan ja useimpien Euroopan maiden laboratorioissa tämä arvo ilmoitetaan lipidiprofiilissa myös nimellä "Ei-HDL-kolesteroli" (ts. KAIKKI, mikä EI OLE HDL-kolesterolia tai ei-HDL).
  • Lisäksi "kokonaisen huono" kolesterolin saatu arvo jaetaan yksinkertaisesti "hyvän" (tai HDL) määrillä. Eikö se ole kaikki hyvin yksinkertaista ja loogista? Mutta on parempi käyttää verkkosivuillamme julkaistua laboratorion ONLINE-LASKETTIMAA. Se on helpompaa ja nopeampaa tällä tavalla.!

He toimivat eri tavalla ulkomailla. American Heart Associationin uusimpien suositusten mukaan ne eivät enää jaa ei-HDL-C: tä HDL-C: ksi. Toisin sanoen, älä käytä yllä kuvattua kaavaa, vaan käytä vain "kokonaisveren kolesterolin" (tai kokonaiskolesterolin - TC) suhdetta HDL: ään (tai HDL / korkean tiheyden lipoproteiini). Siksi sen nimitys "vieraassa" lipidiprofiilissa näyttää "kolesteroli / HDL-suhteesta" ja on osoitettu joko numerolla tai suhteella. Esimerkiksi arvot alle 5 (tai 5: 1) ovat toivottavia ja 3,5 (tai 3,5: 1) ovat optimaalisia..

Saatat olla kiinnostunut siitä, että samalla tavalla laskentamenetelmää käyttämällä kliinisen laboratorion työntekijät laskevat - sekä LDL: n (matalan tiheyden lipoproteiini) määrän että VLDL: n (erittäin alhaisen tiheyden lipoproteiini) arvon.

Laskelma tehdään Friedwald-kaavan (kehitetty vuonna 1972) mukaan:

  • LDL-kolesteroli (mg / dl tai mmol / l) = kokonaiskolesteroli - HDL-kolesteroli - VLDL-kolesteroli

Kun VLDL-kolesterolin määrä lasketaan seuraavasti:

  • VLDL-kolesteroli (mitattuna mg / dl) = TG (triglyseridit): 5
  • VLDL-kolesteroli (mittaamiseksi mmol / l) = (triglyseridit): 2.2

TÄRKEÄÄ: tämä laskelma (!) On virheellinen, kun triglyseriditaso on yli 4,5 mmol / l (tai 400 mg / dl). Eli jos se on korkeampi, LDL-kolesterolitaso määritetään suoraan (laboratoriolaitteiden avulla).

Taulukko: Aterogeenisyyskerroin - iän normi

Nuorten miesten ja naisten (20 - 45-vuotiaiden) normaalien aterogeenisyyskertoimien (CA / IA) viiteindeksit (tai keskiarvot) ovat 2,0-3,5. Lasten ja nuorten optimaaliset arvot ovat välillä 1,7 - 2,0. Hyvä tulos pojille ja tytöille alueella: 1,9 - 2,3. Lasten, murrosikäisten, aikuisten miesten ja naisten sekä vanhusten indeksien / kertoimien (ikämuutoksista riippuen) yksityiskohtaiset normit esitetään jäljempänä (taulukossa).

Huomaa: kaikki arvot on ilmoitettu terveelle henkilölle, ei (!) Sydän- ja verisuonisairauksille (erityisesti iskeemiselle sydänsairaudelle).

lapset 5-10 vuotta vanhoja

Aterogeenisyyskerroin kasvaa - mitä se tarkoittaa?

Aterogeenisen indeksin korkeat tulokset: yli 3,0 - naisilla (ikä 20 - 55 - 60 vuotta) tai 4,0 - miehillä (ikä 20 - 45 - 55 vuotta), joilla ei ole sydänsairautta, yleensä osoittavat selvästi ateroskleroosin esiintymisen. Vaikka nykyisen tilanteen tarkempaa arviointia varten on välttämätöntä ottaa huomioon kaikki RISKITEKIJÄT (NCEP: n vuodesta 2002 esittämien tärkeimpien suositusten mukaan):

  • tupakointi (nikotiiniriippuvuus);
  • ylipaino, liikalihavuus (BMI: n ollessa yli 25 / voit laskea indikaattorisi ONLINE-TÄTÄ);
  • hypodynaamia (istuva elämäntapa);
  • korkea verenpaine (verenpaineella - välillä 140/90 mm Hg ja enemmän);
  • ikä (yli 45-vuotiaita - miehillä ja 55-vuotiaita - naisilla) (ja tämä voidaan nähdä yllä olevasta taulukosta);
  • "Haitallinen" ruokavalio (ylimääräinen eläin ja transrasvat);
  • CVD (mukaan lukien aikaisempi sydänkohtaus);
  • ennenaikaisen CVD: n perheen historia;
  • diabetes tai pre / diabetes.

Mistä johtuu aterogeenisyyden kertoimen (indeksin) nousu? Suosittelemme, että tutustu tiettyyn syiden luokitteluun: kevyestä (korjattava) tärkeämmäksi (vaativat lääkäreiden erityistä huomiota itseään kohtaan):

  • analyysien ottaminen PYSÄYTYS-asennossa (lisäksi se ei ole liian merkittävä, mutta se lisää KA - "seisoo" jonossa 5 minuuttia ennen lipidiprofiilin ottamista);
  • "Vaivaa" 30 minuuttia ennen testiä (etenkin savukatkoilla);
  • liian tiukan ja "väärän" ruokavalion noudattaminen (melkein nälkä) esimerkiksi painonlaskua varten;
  • liian rasvaisen ruoan syöminen (1 tai 2 viikon kuluessa ennen biokemiallisen verikokeen ottamista);
  • huippuhormoniriippuvaiset sairaudet naisilla (raskaus, kuukautiset, vaihdevuodet / vaihdevuodet);
  • hormonaalisten lääkkeiden (anaboliset steroidit, androgeenit, kortikosteroidit) tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ottaminen (päivää aiemmin).

Ja lopuksi, korkean aterogeenisen indeksin (AI) vakavammat syyt

  • Nikotiiniriippuvuudesta aiheutuvat vakavat haitat (etenkin "punaisista" pakkauksista tupakoivien usein tupakoinnin jälkeen);
  • Hyvin matala fyysinen aktiivisuus (esimerkiksi "istuva" työ + erittäin istuva vapaa-aika);
  • Ns. Ateroskleroottisten sydän- ja verisuonisairauksien tai ateroskleroosin esiintyminen;
  • Perinnöllisyys (perheen historiassa korkean kolesterolin tai lipidien epätasapainon ongelmat)
  • Maksasairaus, diabetes mellitus, liikalihavuus (ylipaino).
  • Lykättiin "jaloilla" sydänkohtaus.

Kuinka laskea (CA) normaaliksi?

Aterogeenisyyskertoimen (indeksin) indikaattorien laskulla ei yleensä ole kliinistä merkitystä. Sen lisääntyneet arvot osoittavat kuitenkin selvästi ehdollisesti "pahan" kolesterolin määrän veressä. Siten tärkeimmät kohdat lipiditasojen normalisoinnissa ovat seuraavat vaiheet.

  1. Rohkea päätös on lopettaa tupakointi! (Psykologin kanssa käydyn neuvottelun jälkeen, koska minkä tahansa riippuvuuden, myös nikotiiniriippuvuuden, "juuri" on ihmisen sielussa. Tämän tieteen alan asiantuntijoiden mukaan useimpien tupakoitsijoiden tärkein "henkinen" ongelma on "yksinäisyyden tunne").
  2. Raskaat muutokset ruokavaliossa (tarkempia tietoja siitä, mitä voi ja mitä ei voi syödä - kolesteroli-ongelmista, katso taulukko).
  3. Vakavat elämäntavan muutokset (lääketieteellisten suositusten jälkeen - elämäaikataulun lisääminen: fyysiset fyysiset harjoitukset, käveleminen raitissa ilmassa, liikunta urheilukerhoissa, ulkoilua jne.).
  4. Ja lopuksi, hoito erityisillä lääkkeillä (hoitavan asiantuntijan suositusten mukaan).

Aterogeeninen kerroin alenee

Mitä alhaiset aterogeeniset indeksit tarkoittavat aikuisille miehille ja naisille? Mistä syistä tämä tapahtuu?

  • Verikokeen ottaminen makaavassa asennossa.
  • Lääkkeiden (statiini, sienilääke sekä allopurinoli, klofibraatti, kolkiisiini, kolestyramiini, erytromysiini, estrogeenit) ottaminen.
  • Intensiivinen fyysinen toiminta (liittyy "kovaan" työhön tai urheilukilpailuihin valmistautumiseen).
  • Ruokavalion käyttö, jossa on vähintään "ruoka" kolesterolia ja enimmäispitoisuus tyydyttymättömiä rasvahappoja (esimerkiksi OMEGA-3).