Antikoagulantit - lääkkeet, jotka ohentavat verta suonikohjuihin

Tromboflebiitti

Verisuonikohjujen komplikaatioiden ehkäisemiseksi tromboosin ja tromboflebiitin muodossa määrätään verta ohentavia lääkkeitä - antikoagulantteja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita. Ne hidastavat veren hyytymistä tai estävät verihiutaleita tarttumasta yhteen ja muodostamasta hyytymiä. Sivuvaikutusten suuren todennäköisyyden vuoksi lääkkeitä tulee käyttää varoen ja tiukasti käyttöaiheiden mukaisesti..

Kuinka

Seuraavat lääkeryhmät vähentävät veren viskositeettia:

antikoagulantit

Ne estävät hyytymistä - veren hyytymistä. On olemassa tyyppejä:

  • Suora (nopea toiminta). Ne estävät trombiinin, entsyymin, joka vastaa veren hyytymistä ja veritulppien muodostumista, aktiivisuutta. Näitä ovat natriumhepariini ja pienimolekyylipainoiset hepariinit (kalsium-nadropariini, natrium revipariini, natriumenoksapariini) sekä hirudiininpitävän syljen uute.
  • Epäsuorat (pitkävaikutteiset) tai K-vitamiinin antagonistit. Ne häiritsevät K-vitamiinisyklin toimintaa maksassa vähentäen siitä riippuen veren hyytymistekijöiden synteesiä. Vaikutus kehittyy latenssijakson jälkeen. Tähän ryhmään kuuluvat varfariini, dikumariini, neodikumariini, marcumar, fenyyliini, syncumar.

Verihiutaleiden vastaiset aineet (verihiutaleiden vastaiset aineet)

Ne hidastavat verihiutaleiden ja punasolujen aggregaatiota (tarttumista), vähentävät niiden kykyä tarttua (tarttua) vaskulaarisen seinämän sisäkerrokseen vähentäen tromboosiriskiä. Ne parantavat punasolujen muodonmuutosta ja niiden kulkua kapillaarien läpi, lisäävät veren juoksevuutta. Ne ovat erityisen tehokkaita hyytymisen alkuvaiheissa - primaarisen trommin muodostuksessa.

Yhdessä tai toisessa asteessa verihiutaleiden tarttuminen estetään eri farmakologisten ryhmien lääkkeillä. Tromboflebiitin ehkäisyssä suositaan kuitenkin seuraavia aineita:

  • Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) on suosituin ja edullinen verihiutaleiden vastainen aine NSAID-lääkkeiden (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) ryhmästä. Vakaan tuloksen saavuttamiseksi riittää, että otat säännöllisesti pieniä annoksia ainetta. Sillä on useita sivuvaikutuksia, mukaan lukien haavaumien tai verenvuodon riski maha-suolikanavassa.
  • Dipyridamoli - trombosyyttien aggregaation estämisen lisäksi aine laajentaa sydämen verisuonia ja parantaa elimen hapensaantia, normalisoi verenkiertoa (mukaan lukien perifeeriset ja aivojen). Antitromboottisen vaikutuksen suhteen se on lähellä asetyylisalisyylihappoa, mutta se sietää paremmin eikä johda mahahaavaan.
  • Klopidogreeli - muuttaa verihiutaleiden rakennetta vähentäen niiden toimivuutta. Se on ainoa aine, jonka on osoittautunut olevan tehokas kolmoisvastaisessa antitromboottisessa terapiassa, jossa yhdistyvät aspiriini, klopidogreeli ja antikoagulanttivarfariini.
  • Ticlopidiini on voimakas verihiutaleiden aggregaation ja tarttumisen estäjä, pidentää verenvuotoaikaa, parantaa verisuonten mikroverenkiertoa ja kudosten vastustuskykyä hypoksialle. Sitä käytetään harvemmin kuin yllä kuvatut lääkkeet, kun taas muiden verta ohentavien lääkkeiden samanaikainen antaminen ei ole toivottavaa.
  • Pentoksifylliini - verisuonia laajentava aine, verihiutaleiden vastainen aine ja angioprotektori, parantaa veren hapettumista ja reologisia ominaisuuksia, normalisoi mikroverenkiertoa.

Tärkeä! Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet eivät voi tuhota jo muodostunutta verihyytymää. Ne estävät sen lisäkasvua ja estävät verisuonten tukkeutumista.

huumeet

Verenohennusaineilla on erilaisia ​​vapautumismuotoja:

injektiot

Ne suoritetaan yleensä suorilla antikoagulantteilla - Hepariinilla, Nadropariinilla, Pentosan Polysulfate SP 54. Tämä annosmuoto tarjoaa nopeimman mahdollisen tuloksen, mutta sitä käytetään vain sairaaloissa, ts. Se ei sovellu pitkäaikaiseen avohoitoon ja tromboosin ehkäisyyn..

pillereitä

Ne on tarkoitettu nieltynä, kun taas lääkekuoren liukeneminen tapahtuu mahassa, minkä jälkeen vaikuttava aine imeytyy vereen. Joissakin tapauksissa lääkkeitä otetaan useita kuukausia, joskus koko elämän ajan. Koska lääkkeet lisäävät verenvuotoriskiä, ​​on tärkeää noudattaa annostusohjelmaa ja annosväliä. Kurssin kesto määrää lääkäri.

Tromboosin primaariseen ja toissijaiseen ehkäisyyn käytetään yleensä seuraavia:

  • asetyylisalisyylihappo - osa valmisteista Asafen, Aspikor, Aspinat, Aspirin, Acecardol, Cardiomagnil, Cardiopyrin, Magnikor, Thrombo ACC,
  • dipyridamoli - Agrenox, antistenokardiini, Curantil, Persantin, trombonyyli,
  • klopidogreeli - Aggregaali, Detromb, Zylt, Cardogrel, Clopidex, Tromborel,
  • tiklopidiini - Aklotin, Vasotic, Ipaton, Tiklid,
  • varfariini - Warfarex,
  • pentoksifylliini - Agapuriini, Vasonite, Pentilin, Pentoxipharm, Trental.

Paikalliseen käyttöön tarkoitetut välineet (voiteet, geelit, voiteet, jalkasumut) täydentävät tehokkaasti tablettien ja kapseleiden saantia ja korvaavat joissakin tapauksissa (aloittamattomien suonikohjujen kanssa) suun kautta annettavan hoidon.

Veren virtauksen parantamiseksi, laskimotukoksen poistamiseksi ja tromboflebiitin estämiseksi käytetään seuraavia:

  • hepariini ja heparinoidit - Venolife, Hepariinivoide, Heparoid Zentiva, Liogel, Lioton, Trombless, Trombophobe, Trombocid,
  • hirudin (piyavit) - Girudo, Hirudoven, tohtori Ven, Sophia.

Muut ryhmät

Suonikohjujen alkuvaiheissa voidaan määrätä kasviperäisiin komponentteihin perustuvia venotoonisia lääkkeitä veren reologian parantamiseksi ja tromboosin estämiseksi. Ne otetaan sisäisesti ja käytetään ulkoisesti. Näiden aineiden toiminnan tarkoituksena on ensisijaisesti vahvistaa verisuonten seinämiä ja vähentää niiden läpäisevyyttä, normalisoida verenkierto ja mikroverenkierto. Niillä on myös verta ohentavia ominaisuuksia:

  • escin (hevoskastanjauutetta) - Aescin, Venitan, Venoda, Venoton, Escuzan,
  • trokserutiini (P-vitamiinin johdannainen) - Venolan, Venorutinol, Ginkor Fort, Troxevasin, Phleboton,
  • diosmin (bioflavonoid) - Avenue, Vasoket, Venarus, Detralex, Phlebodia, Fleboxar.

Näetkö epätarkkuuksia, puutteellisia tai vääriä tietoja? Osaa tehdä artikkelistasi parempi?

Haluatko tarjota valokuvia aiheesta julkaistavaksi?

Auta meitä parantamaan sivustoa! Jätä viesti ja yhteystietosi kommentteihin - otamme sinuun yhteyttä ja teemme yhdessä julkaisua parempana!

Hoito verihiutaleiden vastaisilla aineilla ja ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä. Riskien ja hyötyjen suhde

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo (ASA), käytetään nykyään laajalti kivun lievittämiseen, tulehduksen vähentämiseen ja kuumeen vähentämiseen.

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo (ASA), käytetään nykyään laajalti kivun lievittämiseen, tulehduksen vähentämiseen ja kuumetta alentamaan. Lisäksi pieniä ASA-annoksia käytetään yleensä sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja aivo-verisuonitautien primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn. Tämä on Yhdysvalloissa yleisin käytettyjen lääkkeiden luokka. Tulehduskipulääkkeitä käytetään yleisemmin vanhuksilla. Yli 65-vuotiaiden kysely osoitti, että 70% heistä käyttää tulehduskipulääkkeitä vähintään kerran viikossa ja 34% tulehduskipulääkkeitä käyttävien potilaista käyttää niitä päivittäin [1]. Kerran viikossa otettavien tulehduskipulääkkeiden joukossa ASA: ta vallitsi (60%). Vuonna 2004 Yhdysvalloissa tehtiin yli 111 miljoonaa tulehduskipulääkkeiden määrää, joista suurin osa ei ollut CVD-potilaita, mutta niveltulehduksen ja tuki- ja liikuntaelinsairauksien potilaille [2]. Vuonna 1990 Yhdysvalloissa diagnosoitiin 37,9 miljoonaa niveltulehduspotilasta, jotka edustavat 15 prosenttia maan väestöstä. Vuoteen 2020 mennessä kasvun odotetaan nousevan 59,4 miljoonaan eli 57 prosentilla vuoteen 1990 verrattuna, minkä seurauksena tulehduskipulääkkeiden määrän odotetaan kasvavan [1]..

Tulehduskipulääkkeiden vaikutustapa on estää syklo-oksigenaasia, entsyymiä, joka osallistuu prostaglandiinien muodostumiseen arakidonihaposta.

Syklooksigenaasia on kaksi isomuotoa - syklo-oksigenaasi-1 (COX-1) ja syklo-oksigenaasi-2 (COX-2). COX-1 on läsnä melkein kaikissa kudoksissa. Verihiutaleissa se varmistaa arakidiinihapon muuttumisen tromboksaaniksi, ja mahalaukun ja suolen seinämissä se on solunsuojaavien prostaglandiinien lähde, joka suojaa limakalvoa. COX-2 on normaalisti läsnä aivoissa, munuaiskuoressa ja endoteelisoluissa, mikä aikaansaa eturauhasyklisynteesin [3]. Muissa kudoksissa COX-2-geenin ilmentyminen liittyy tulehdukseen, esimerkiksi paljastui nivelreumapotilaiden COX-2-pitoisuuden lisääntyminen nivelten nivelnesteessä..

Ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet estävät molemmat COX-isomuodot. Uskotaan, että näiden aineiden pääasiallisen terapeuttisen vaikutuksen aikaansaa vaikutus COX-2: een, kun taas COX-1: n tukahduttaminen myötävaikuttaa maha-suolikanavan (GIT) limakalvon vaurioitumiseen..

Selektiiviset COX-2-estäjät (koksiibit) luotiin korvaamaan ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet, jotta saavutettaisiin sama tehokkuus pienemmällä ruuansulatuskanavan sivuvaikutusten esiintymistiheydellä. COX-estäjät vaikuttavat tärkeiden hemostaasin säätelijöiden - tromboksaanin ja eturauhasykliinin - muodostumiseen. Tromboksaani muodostuu pääasiassa verihiutaleissa, aiheuttaen verihiutaleiden aktivaatiota, verisuonten supistumista ja sileiden lihassolujen lisääntymistä. Verihiutaleissa muodostuu vain COX-1, joten aineet, jotka estävät COX-1: tä, voivat vaikuttaa tromboksaanin synteesiin niissä. Prosykliiniä tuottavat verisuonten endoteelisolut, ja se ei ole vain verihiutaleiden aktivaation estäjä, vaan sillä on myös verisuonia laajentava vaikutus. Vaskulaariset endoteelisolut voivat ekspressoida molempia COX-isomuotoja. Näiden solujen aktivoituminen tulehduksilla ja verenvirtauksen leikkausstressillä johtaa COX-2-ekspressioon. COX-2: n tuotanto indusoituu endoteelisoluissa, mikä puolestaan ​​määrää eturauhasykliinisynteesin tason kehossa [3].

Todettiin, että koksiba-COX-2-estäjät eivät vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon, samalla kun ne estävät eturauhasykliinin muodostumista [3]. Tämän perusteella on olemassa mahdollisuus, että tromboksaani / erosykliini-suhteen muutos voi vaikuttaa tromboosin esiintymiseen. Terveillä yksilöillä trommin muodostumisriskin kasvu on pieni, koska verisuonten endoteeli erittää muita suojaavia aineita, erityisesti typpioksidia. Se tulee kuitenkin todelliseksi useiden samanaikaisten sairauksien läsnäollessa, joissa myös tromboosin todennäköisyys kasvaa. Tältä osin Ison-Britannian lääketurvallisuuskomitea suositteli mahdollisimman pian siirtymään vaihtoehtoiseen (ei-COX-2-selektiiviseen) hoitoon sepelvaltimo- tai aivo-verisuonisairauksien potilaille, joita hoidetaan jollakin COX-2-estäjistä. Samanlaisia ​​suosituksia selektiivisten COX-2-estäjien käytöstä antoi FDA [4], huomauttaen, että kontrolloitujen kliinisten tutkimusten mukaan selektiivisten COX-2-estäjien käyttöön voi liittyä vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien lisääntynyt riski..

Sydänsuojausannoksissa käytetty ASA estää pääasiassa peruuttamattomasti COX-1: ää, aiheuttaen sen asetyloitumisen, ja inaktivoitua entsyymiä ei voida täydentää ydinaineettomissa verihiutaleissa. Tämä on perusta vähäisten ASA-annosten kardioprotektiiviselle kliiniselle vaikutukselle..

Suuri osa ihmisistä, jotka käyttävät ASA: ta kardioprotektiivisena annoksena, kärsivät kroonisesta kipusta, ja siksi ne käyttävät sekä perinteisiä tulehduskipulääkkeitä että selektiivisiä COX-2-estäjiä. Selitys potilaista, jotka käyttivät selektiivisiä COX-2-estäjiä, osoitti, että yli 50% heistä käyttää ASA: ta [5].

Tulehduskipulääkkeet yhdessä ASA: n kanssa - riski saada erosiivisia ja haavaisia ​​leesioita maha-suolikanavasta

Kun kaikkia NSAID-lääkkeitä, mukaan lukien COX-2-estäjät ja perinteiset tulehduskipulääkkeet yhdessä ASA: n kanssa kardioprotektiivisina annoksina, mahahaavan sairauden riski kasvaa merkittävästi. Siksi mahansuojalääkitystä tulee käyttää potilailla, joilla on lisääntynyt riski, vuoden 2008 Consensus ACCF: n (American College of Cardiology Foundation) / ACG (American College of Gastroenterology) / AHA (American Heart Association) suositusten mukaisesti. Erilaisia ​​maha-suolikanavan haittavaikutuksia ja haavaisia ​​leesioita esiintyy jokaisella kahdeskymmenesellä tulehduskipulääkkeillä hoidetulla potilaalla ja vanhuksella yhdellä seitsemästä potilaasta [6]. Dyspepsiaa, vatsakipua tai epämukavuutta esiintyy usein potilailla, joilla on tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien ASA. Ja vaikka dyspepsia ei ole selvä ennustaja peptiseen haavautumiseen, se on melko yleinen näillä potilailla. Useat tulehduskipulääkkeitä käyttävät potilaat kiinnittävät huomiota refluksiesofagiitin oireiden lisääntyneeseen esiintymiseen [7]. Vuoden aikana maha-suolikanavan komplikaatioiden esiintyvyys tämän potilasryhmän välillä vaihtelee 2%: sta 4,5%: iin [6], ja verenvuodon ja perforaation riski on 0,2–1,9% [8]. Pelkästään Yhdysvalloissa sellaisten komplikaatioiden takia noin 107 tuhatta niveltulehduspotilasta hoidetaan vuosittain sairaalahoidossa, joista 16,5 tuhatta sairaalahoitoa loppuu kuolemaan [7]. Tässä suhteessa suositellaan pienempien NSAID-annosten käyttöä, "turvallisempien" NSAID-lääkkeiden käyttöä ja protonipumpun estäjien (PPI) lisäämistä. Iäkkäillä potilailla maha-suolikanavan komplikaatioiden aiheuttama kuoleman riski on kolme kertaa suurempi, vaikka potilaalle määrätäänkin pienemmät annokset, ottaen huomioon hänen ikänsä ja tilansa, samoin kuin selektiivisten estäjien saannista huolimatta, COX-2 [9]. Yhdysvaltain veteraaniministeriön toimittamien tietojen mukaan noin 43 prosentilla ikääntyneistä ihmisistä on suuri riski saada erilaisia ​​maha-suolikanavan komplikaatioita tulehduskipulääkkeiden käytön vuoksi, ja yli 65-vuotiailla on erittäin suuri riski (noin 87 prosenttia) [10]. Jos kuolleisuus tulehduskipulääkkeiden käytöstä johtuvista maha-suolikanavan komplikaatioista eristetään erikseen, niin se olisi 15. sijalla Yhdysvaltojen yleisimmistä kuolinsyyistä [11]. Tulehduskipulääkkeitä yhdessä ASA: n kanssa käyttävät potilaat edustavat toista korkean riskin ryhmää. Kun ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä yhdistetään ASA: hon, vuotuinen riski komplikaatioiden kehittymisestä maha-suolikanavasta on 5,6%, ja ASA: n yhdistelmä koksiibien kanssa ei vain tarjoa ylimääräistä mahasuojausta, vaan myös lisää riskiä jopa 7,5% vuodessa. Useat havainnolliset tutkimukset ovat vahvistaneet, että jopa pienten ASA-annosten ottaminen yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa lisää maha-suolikanavan komplikaatioiden ilmaantuvuutta 2–4 ​​kertaa. Joten esimerkiksi Skandinavian maissa vuosittaisten sairaalahoitojen tiheys on tästä syystä 0,6% potilailla, jotka käyttävät vain yhtä ASA: ta pieninä annoksina, ja samojen ASA-annosten yhdistelmä ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden kanssa kasvattaa tätä lukua 1,4 prosenttiin vuodessa [12]. ].

Tutkimukset, joissa tehtiin gastroskopia potilaiden tilan seuraamiseksi, vahvistivat coxibien ja ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden mahdollisuuden lisätä ASA: n ulserogeenistä vaikutusta [13, 14]. NSAID-lääkkeiden valinnan yhteydessä potilaiden tulisi siten seurata keskustelua sekä maha-suolikanavan että sydän- ja verisuonisysteemien aiheuttamien komplikaatioiden riskistä. Tarkempia tietoja koksiibien ja ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden käyttömahdollisuuksista saadaan suuren PRECISION-tutkimuksen päätyttyä, ja tämä todennäköisesti tuo jonkin verran selkeyttä NSAID-lääkkeiden tehokkuuteen ja turvallisuuteen..

ASA: n käyttö ja suolistokomplikaatioiden riski

ACCF / ACG / AHA -ohjeiden mukaan mahansuojaushoitoa suositellaan potilaille, joilla on huonojen tulosten riski. Ruoka komplikaatioiden kehittymisestä maha-suolikanavasta kasvaa, kun ASA-annosta nostetaan, ja jatkuvaa käyttöä varten ASA: ta ei tule määrätä tarpeettomasti annoksella, joka on yli 81 mg / päivä. American Heart Association suosittelee pienten ASA-annosten käyttöä potilaille, joiden 10 vuoden riski sydän- ja verisuonisairauksista on yli 10% [15]. Tätä tarkoitusta varten Yhdysvalloissa yli 50 miljoonaa ihmistä käyttää jatkuvasti ASA: ta annoksina, jotka ovat enintään 325 mg päivässä [16]. Pienten ASA-annosten käyttöön liittyy 2–4-kertainen riski saada maha-suolikanavan komplikaatioita [17, 18], ja enteeristen tai puskuroitujen lääkkeiden käyttö ei vähennä verenvuotoriskiä [19, 20]..

Ruoansulatuskanavan komplikaatioiden keskimääräinen riski arvioitiin ottaen sydänsuojaavia ASA-annoksia. Se oli noin 5 tapausta / 1000 potilasta kohden vuodessa. Ikääntyneillä potilailla verenvuodon todennäköisyysaste nousi, kun annoksia lisättiin 75, 150 - 300 mg päivässä, vastaavasti 2,3, 3,2 ja 3,9 [17]. ASA-annoksen pienentäminen ei johtanut antitromboottisen vaikutuksen heikkenemiseen, mutta sen lisääntymiseen liittyi lisääntynyt verenvuotoriski [21]. Annoksen valinnan monimutkaisuus johtuu ristiriitaisista tiedoista. Tähän mennessä on tehty yli 14 satunnaistettua, plasebokontrolloitua tutkimusta, joissa on käytetty ASA: ta kardioprotektiivisella annoksella 75 - 325 mg päivässä, joissa pieniin annoksiin liittyi lisääntynyt komplikaatioiden esiintyvyys. Havainnolliset tutkimukset myös vahvistavat, että suuremmilla annoksilla saatu ASA johtaa lisääntyneeseen maha-suolikanavan komplikaatioiden riskiin [17, 22]. American Heart Association suosittelee, että ASA: n päivittäinen annos pienennetään 325 mg: sta 81 mg: iin potilailla, joilla on suuri riski saada maha-suolikanavan komplikaatioita [1]. Jotkut asiantuntijat kuitenkin ehdottavat ASA: n käyttöä 325 mg: n päivittäisenä annoksena yhden kuukauden ajan sepelvaltimoiden stentin jälkeen, vaikka ei ole selviä tietoja siitä, onko tämä annos todella välttämätön [1]. Tällä hetkellä tällä lähestymistavalla ei ole selkeää perustetta, koska suurten ASA-annosten (jos emme puhu akuutista sepelvaltimooireyhtymästä) positiivisista lisävaikutuksista ruoansulatuskanavan riskien lisääntymisen taustalla ei ole tietoja. Avaimen tulisi olla hyöty, joka on vähentää suolistosuolen verenvuodon riskiä annosta pienentämällä. Optimaalista ASA-annosta ei tunneta. Antitromboottisten tutkijoiden yhteistyön metaanalyysin tulokset vahvistavat epäsuorasti, että suuret ASA-annokset eivät ole tehokkaampia väestötasolla [23]. Tiedot havainnollisesta tutkimuksesta CURE (klopidogreeli epävakaassa anginassa toistuvien tapahtumien estämiseksi) osoittavat, että suurista ASA-annoksista ei ole hyötyä ja lisääntynyt verenvuotoriski niiden taustaa vasten [24]. Enteeristen tai puskuroitujen lääkemuotojen käyttö ei vähennä verenvuotoriskiä [19, 20, 25], mikä viittaa ASA: n systeemiseen sivuvaikutukseen maha-suolikanavassa..

Suurin riskitekijä maha-suolikanavan komplikaatioiden kehittymiselle on ollut peptisen haavataudin historia, erityisesti verenvuodon monimutkainen. Ikä on myös tärkeä riskitekijä, joka kasvaa 60-vuotiaasta. Vaikka miesten sukupuoli ei ole tärkeä riskitekijä, on huomattava, että miesten riski on hiukan korkeampi kuin naisten [26].

Verihiutaleiden vastaisten aineiden ja antikoagulanttien yhdistelmät

Verihiutaleiden vastaisten ja antikoagulanttien yhdistelmän käyttöön liittyvä komplikaatioiden riski on tunnettu. ACCF / ACG / AHA-suositusten mukaan ASA: n ja antikoagulanttien (mukaan lukien fraktioimaton hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja varfariini) yhdistelmään liittyy huomattava verenvuodoriskin lisääntyminen, lähinnä maha-suolikanavan. Tätä yhdistelmää tulisi käyttää verisuonitromboosin, rytmihäiriöiden ja venttiilitaudin hoitoon, ja potilaiden tulee saada samanaikaista PPI-hoitoa. Kun varfariinia lisätään ASA: han ja klopidogreeliin, on välttämätöntä säätää kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) välillä 2,0 - 2,5 [26].

Verihiutaleiden vastaista terapiaa käytetään laajasti potilaiden, joilla on iskeeminen sydänsairaus (IHD), mukaan lukien akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS), hoidossa [1]. Neljän satunnaistetun tutkimuksen metaanalyysi, jossa verrattiin ACS-hoitoa fraktioimattoman hepariinin ja ASA: n yhdistelmään verrattuna pelkästään ASA: hon, osoitti suuren verenvuodon esiintymisen lisääntyneen 50% yhdistelmähoitoryhmässä verrattuna pelkästään ASA-ryhmään [27, 28]. Matalan molekyylipainon omaava hepariini yhdessä ASA: n kanssa ACS: n hoidossa johti myös suuren verenvuodon esiintymisen lisääntymiseen, kuten osoitettiin FRISC-1: ssä (Fragmin epävakauden aikana sepelvaltimoiden sairaudessa-1) [29] ja CREATE-tutkimuksessa (revipariinin kliininen tutkimus ja metabolinen modulointi akuutissa sydänlihaksessa) Infarktihoidon arviointi) [30]. Vertailevassa meta-analyysissä, johon osallistui yli 25 tuhatta ACS-potilasta, hoito varfariinin ja ASA: n yhdistelmällä oli parempi kuin ASA-monoterapia, mutta tämä kaksinkertaistaa suuren verenvuodon riskin [31]. Laskimotromboosin esiintyminen viittaa antikoagulanttien pitkäaikaiseen käyttöön, mikä puolestaan ​​voi johtaa lisääntyneeseen suolistosuolen verenvuodon riskiin. Siksi INR-tasoa on valvottava välillä 2,0 - 2,5, vaikka potilailla, joilla on mekaaniset sydänventtiilit, tämä taso saattaa olla riittämätön ja sen nostamista voidaan suositella [26]. Potilaiden, joilla on verisuonitromboosi, rytmihäiriöt ja venttiililaitteiden sairaudet, tulee saada samanaikaista PPI-hoitoa..

NSAID: ien ja ASA: n käytöstä johtuvat maha-suolikanavan eroosio- ja haavaumavaurioiden hoito ja ehkäisy

ACCF / ACG / AHA-suositusten mukaan PPI-arvot ovat valittuja lääkkeitä NSAID-lääkkeiden ja ASA: n käytöstä johtuvien maha-suolikanavan komplikaatioiden hoidossa ja ehkäisyssä. Kaaviossa esitetään ehdotetut lähestymistavat maha-suolikanavan komplikaatioiden vähentämiseksi.

Tulehduskipulääkkeiden ulserogeeninen vaikutus perustuu prostaglandiinien ehtymisen mekanismiin, ja korvaushoidon synteettisellä prostaglandiini-misoprostolilla pitäisi vähentää tulehduskipulääkkeiden kielteisiä vaikutuksia. Tutkimuksessa, jossa osallistui terveitä vapaaehtoisia, jotka ottivat ASA: ta 300 mg: n vuorokaudessa, misoprostolin käyttö 100 mg: n päivässä kontrollin fibrogastroskopian mukaan vähensi merkittävästi ruuansulatuskanavan eroosioiden esiintyvyyttä [32]. Lisäksi lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa misoprostoli esti toistuvat mahahaavat potilailla, jotka saivat pieniannoksista ASA: ta tai muita NSAID-lääkkeitä [33]. Misoprostolin käyttöön liittyy kuitenkin sivuvaikutuksia, kuten suolen tukkeutumista ja ripulia, jotka voivat edellyttää hoidon lopettamista. Tämä havaittiin laajassa tutkimuksessa, joka koski yli 8000 nivelreumaa sairastavaa potilasta. Noin 20% misoprostolia saaneista potilaista lopetti tutkimuksen ripulin takia tutkimuksen ensimmäisen kuukauden aikana [34]. Siksi tätä lääkettä ei tällä hetkellä ole löydetty laajasti käytettäväksi tulehduskipulääkkeiden ulserogeenisen vaikutuksen estämiseksi..

Suolahappotasojen alentaminen tavanomaisilla H-antagonistiannoksilla2-reseptorit eivät johda useimpien tulehduskipulääkkeiden ehkäisyyn, jotka liittyvät tulehduskipulääkkeiden käyttöön. Toistaiseksi ei ole tehty suuria tutkimuksia ASA: n yhdistetyn käytön tutkimiseksi tämän ryhmän lääkkeiden kanssa. Tässä suhteessa PPI-ryhmän huumeiden käyttö on kohtuullinen vaihtoehto. PPI: t tarjoavat etuna ranitidiinista ja misoprostolista NSAID: n aiheuttamien haavaumien ja dyspepsian ehkäisyssä. PPI - lääkkeet, jotka on tarkoitettu maha-suolikanavan happamääräisten sairauksien hoitoon vähentämällä suolahapon tuotantoa estämällä protonipumpun mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa - H + / K + -ATPaasi. Endoskooppisella kontrollilla tehdyissä tutkimuksissa terveet vapaaehtoiset ottivat lansopratsolia ja omepratsolia, mikä vähensi mahalaukun ja pohjukaissuolen vaurioiden riskiä ottaessaan ASA: ta 300 mg: n vuorokaudessa [35]. Nämä tiedot vahvistettiin epidemiologisten tutkimusten tuloksilla, joissa PPI-arvojen käyttö yhdistettiin maha-suolikanavan verenvuodon vähentymiseen potilailla, jotka saivat pieniä ASA-annoksia [36, 37]. On huomattava, että kaikkein selvin positiivinen vaikutus maha-suolikanavan komplikaatioiden estämiseen ASA-hoidon yhteydessä havaittiin tapauksissa, joissa PPI-hoitoon liittyi Helicobacter pylori hävittäminen [38]. ASA: n käyttö yhdessä PPI: n kanssa on suositeltavin taktiikka vähentää toistuvan haavavuodon riskiä potilailla, joilla on suuri maha-suolikanavan komplikaatioiden riski, kuin klopidogreelin käyttö [39].

Jos potilas ei kuulu ruoansulatuskanavan komplikaatioiden korkean riskin ryhmään, hänelle suositellaan ottamaan klopidogreeliä yhdessä ASA: n kanssa vähintään yhden kuukauden ajan akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän kärsimättä ilman ST-segmentin nousua [1]. Klopidogreelihoitoa yhdessä ASA: n kanssa vähintään yhden vuoden ajan suositellaan kaikille potilaille transluminaalisen sepelvaltimoiden angioplastian jälkeen implantoimalla lääkeainetta eluoiva stentti [40]. Tiedot kliinisistä tutkimuksista, kuten CURE [41], MATCH (kloosterogreelin aterotromboosin hallinta korkean riskin potilailla) [42], CHARISMA (klopidogreeli korkean aterotromboottisen riskin varalle ja iskeemiselle vakautumiselle, hoidolle ja välttämiselle) [43], osoittavat mahdollisuuden. maha-suolikanavan komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa merkittävästi, kun käytetään tällaista yhdistelmää verrattuna monoterapiaan vain yhden kanssa. Siksi potilailla, joilla on suuri verenvuotoriski, voi olla turvallisempaa käyttää päällystämättömiä stenttejä, koska tässä tapauksessa kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö voi olla huomattavasti lyhyempi..

PPI ja klopidogreeli

On huomattava, että tällä hetkellä mahdollisuuksia käyttää PPI: itä maha-suolikanavan komplikaatioiden riskin vähentämiseksi klopidogreeliä käyttävillä potilailla kysytään julkaisujen yhteydessä, jotka ovat ilmestyneet lisääntyneiden kardiovaskulaaristen tapahtumien määrää. Sydän- ja verisuonitautien angiografiaa ja interventioita käsittelevän yhdistyksen (SCAI) 32. vuosittaisessa tieteellisessä kokouksessa raportoitiin, että klopidogreelin ja yhteisten PPI-arvojen samanaikainen käyttö lisää merkittävästi merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä, ​​johon sisältyy sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, epävakaa angina pectoris, tarve toistaa sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon kuolema. Tutkimuksessa käytettiin tietoja klopidogreelia käyttävistä potilaista Medco-tietokannasta, joka sisälsi 60 miljoonaa amerikkalaista. Tavoitteena oli selvittää komplikaatioita aiheuttavan sairaalahoidon riski stenttipotilailla PPI: n ja klopidogreelin määräämisen aikana. Medco-tietokannassa 41 063 potilaasta valittiin potilaat, joille tehtiin transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia ja stentti, joista 9862 potilasta käytti samanaikaisesti PPI: tä ja 6828 potilasta ei käyttänyt PPI: tä. Klopidogreelin samanaikainen annos 75 mg / päivä ja PPI oli vähintään 293 päivää. Yhdelläkään potilaasta ei ole aiemmin ollut ruuansulatuskanavan verenvuotoa. Potilailla, jotka käyttivät PPI: itä yhdessä klopidogreelin kanssa, vakavien kardiovaskulaaristen tapahtumien riski oli 25%, kun taas potilailla, jotka eivät käyttäneet PPI: tä, riski oli alhaisempi, 17,9%. Tältä osin SCAI antoi virallisen lausunnon, jossa se totesi, että aihetta on tutkittava edelleen. FDA julkaisi samanlaisen viestin, joka viittaa klopidogreelin vaikutuksen mahdolliseen vähenemiseen PPI: n (omepratsoli) ottamisen yhteydessä ja viestin tällaisen lääkkeiden yhdistelmän ei-toivotusta käytöstä. Klopidogreelin ja PPI: n yhdistelmän negatiivinen vaikutus liittyy tosiasiaan, että jotkut PPI: t voivat estää sytokromi P450 2C19: ää, muuttaen klopidogreelin farmakokinetiikkaa [44]. Esimerkki on omepratsoli, jonka metaboloivat pääasiassa isoentsyymit CYP2C19 ja CYP3A4. Emäyhdisteellä on lähes 10 kertaa korkeampi affiniteetti CYP2C19: een kuin CYP3A4: lle [45]. Kun otetaan huomioon tällainen nopea ja laaja biotransformaatio, jota välittävät CYP-järjestelmän isoentsyymit 2C19 ja 3A4, vaikuttaa melko todennäköiseltä, että omepratsoli on vuorovaikutuksessa molempien järjestelmien muiden substraattien tai inhibiittoreiden kanssa. Omepratsolilla ja esomepratsolilla (omepratsolin puhdas S-enantiomeeri) tapahtuu samat metaboliset muutokset. Huolimatta joistakin (kvantitatiivisista, mutta ei kvalitatiivisista) eroista omepratsolin molempien enantiomeerien metabolisten reaktioiden luonteessa, esomepratsolin ja raseemisen omepratsolin potentiaalinen kyky osallistua lääkevuorovaikutuksiin ei näytä eroavan merkittävästi. Lanzopratsoli metaboloituu myös pääasiassa CYP2C19- ja CYP3A4-isoentsyymeillä [46]. In vitro -tutkimuksen tulokset viittaavat samanlaiseen CYP2C19: n kilpailun estämiseen lansopratsolin tai omepratsolin käytön yhteydessä, vaikkakin kliiniset tiedot mahdollisesta yhteisvaikutuksesta muiden CYP2C19: n metaboloimien lääkkeiden kanssa ovat ristiriitaisia. Toinen PPI, pantopratsoli, metaboloituu myös CYP2C19: n ja CYP3A4: n osallistumisella, mutta verrattuna muihin PPI: eihin sillä on alhaisempi affiniteetti näihin entsyymeihin [46]. Toisin kuin useimmat tuotteet, jotka muodostuvat muiden PPI: ien faasin I biotransformaatiossa, pantopratsolin alkuperäinen metaboliitti, 4-hydroksipantopratsoli, muodostunut altistumisen seurauksena CYP-järjestelmälle, läpäisee sitten sekundaarisen (vaiheen II) biotransformaation konjugoimalla sytosolissa olevan sulfaatin kanssa. Tämä konjugaatioreaktio, joka on suhteellisen tyydyttämätön lääkeaineenvaihdunnan polku, johtuu usein pantopratsolin alhaisemmasta kyvystä aloittaa lääkevuorovaikutuksia verrattuna muihin PPI: eihin [46]. Siksi, jos pantopratsoli ei inhiboi sytokromi P450 2C19: ää, sen ei pitäisi vaikuttaa klopidogreelin metaboliseen aktivaatioon, kun taas muut PPI: t tai niiden ensisijaiset metaboliitit estävät sytokromi P450 2C19: ää ja voivat mahdollisesti vähentää klopidogreelin hyödyllisiä vaikutuksia [46, 47]. Tätä tukevat ensimmäiset tiedot väestöpohjaisesta tutkimuksesta, joka tehtiin yli 66-vuotiaiden ontarien keskuudessa ja jotka olivat sairaalahoidossa akuutin sydäninfarktin (AMI) vuoksi vuosina 2002-2007. [48]. Tutkimuksen tuloksena tutkittiin seuraavia tietokantoja: "Ontario Public Drug Program" - sisältää täydelliset tiedot potilaiden hoidosta; "Kanadan terveysinstituutin vastuuvapauslausekkeen tietokanta" - heijastaa yksityiskohtaista lääketieteellistä ja diagnostista tietoa sairaalahoidosta; Ontarion sairausvakuutussuunnitelma - Tarjoaa tietoa lääkäreistä, jotka toimivat potilaiden ja poliklinikan palveluissa. Perustiedot väestölle, mukaan lukien kuoleman päivämäärä, hankittiin Rekisteröityjen henkilöiden tietokannasta, joka sisältää tietoja jokaisesta Ontariosta, joka on koskaan nähnyt lääkärin. Näiden tietokantojen ominaisuudet antoivat mahdollisuuden tutkia lääkkeen turvallisuutta, mukaan lukien lääkkeiden vuorovaikutusten ominaisuudet ja tällaisten vuorovaikutusten kliiniset seuraukset [48]. Tarkkailu suoritettiin potilaille, jotka saivat klopidogreeliä 90 päivän kuluessa sairaalahoidosta päättämisestä tai ennen uudelleen sairaalahoitoa AMI: n suhteen. Muodostettiin potilasryhmä, joka otti klopidogreeliä pitkään (yli vuoden). Tietoja 13 636 potilaasta analysoitiin 69 kuukauden tutkimusjakson aikana. Heistä 2682 potilasta sai PPI-arvoa 30 päivän kuluessa vastuuvapauden myöntämisestä ja 4224 potilasta 90 päivän kuluessa. Pantopratsolin antoon ei liittynyt MI: n uusiutumista klopidogreelilla hoidetuilla potilailla. Sen sijaan muiden PPI-lääkkeiden määräämiseen liittyi MI: n uusiutumisriskin lisääntyminen 40 prosentilla 90 päivän kuluessa sairaalahoidon päättämisestä verrattuna potilaiden ryhmään, joille ei ollut määrätty näitä PPI: itä (TAI = 1,40; 95% CI = 1,10–1,77). ). Siten syklokromi P450 2C19: tä estävän PPI: n (omepratsoli, lansopratsoli tai rabepratsoli) samanaikainen käyttö klopidogreelilla hoidettujen potilaiden keskuudessa lisää MI: n uusiutumisen riskiä ja mahdollisesti johtuu klopidogreelin metabolisen bioaktivaation estämisestä. Tätä vaikutusta ei havaittu samanaikaisessa pantopratsolihoidossa. Tämä tutkimus objektiivisti arvioi lääkkeiden yhteisvaikutuksia populaatiossa, jolla on suuri toistuvien sepelvaltimoiden riski. Tämän työn kirjoittajien mukaan tulevat lääkevaikutusten tutkimukset klopidogreelista osoittavat, että samanaikainen klopidogreelihoito ja muut PPI-hoidot kuin pantopratsoli tulisi minimoida..

On huomattava, että PPI-ryhmän laajasta lääkkeiden joukosta vain kahden niistä, omepratsolin ja pantopratsolin, vuorovaikutusominaisuudet on tutkittu yksityiskohtaisimmin, kun taas esomepratsolin, lansopratsolin ja rabepratsolin ominaisuudet ovat vähemmän havaittuja. Erityistä huomiota tulisi kiinnittää PPI-arvojen valintaan, kun niitä määrätään varfariinia käyttäville potilaille, koska omepratsoli ja esomepratsoli vähentävät sen puhdistumaa ja tämä voi johtaa antikoagulanttivaikutuksen toivottuun lisääntymiseen. Muilla PPI-ryhmän lääkkeillä - pantopratsolilla, lansopratsolilla ja rabepratsolilla - ei ole vaikutusta varfariinin puhdistumaan, ja niitä voidaan käyttää yhdessä sen kanssa. On kuitenkin pidettävä mielessä, että lansopratsolin ja rabepratsolin yhteisvaikutuksen piirteitä on tutkittu vähäisemmässä määrin kuin pantopratsolia, joten pantopratsolilla on tässä tapauksessa selkeä etu, kun hän määrää PPI: t tällaisille potilaille..

Huumeiden yhteisvaikutus on erityisen akuutti potilailla, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto tromboosilääkkeitä käytettäessä. Joissain tapauksissa näiden lääkkeiden lopettamiseen liittyy sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski, esimerkiksi potilailla, joille on äskettäin siirretty lääkeainetta eluoivia sepelvaltimoita. Tällaisissa tapauksissa yksilöityjen riskien kerrottaminen on suoritettava epäonnistumatta. ACCF / ACG / AHA-järjestelykomitean asiantuntijoiden yksimielisen lausunnon perusteella henkilöille, joilla on krooninen verenvuoto ja suuri sydän- ja verisuonisairauksien komplikaation riski, etenkin äskettäin asetetulla stenttillä, tulisi jatkaa verihiutaleiden vastaista hoitoa, kuten sydän- ja verisuonitautien suuri riski edellyttää. selkeästi ilmaistujen vasta-aiheiden puuttuminen [1]. Akuutissa tilassa, johon liittyy vakava verenvuoto maha-suolikanavasta, vaikuttaa kohtuulliselta keskeyttää verihiutaleiden vastainen hoito lyhyen aikaa, kunnes verenvuoto loppuu. Tällä hetkellä ei ole selkeitä suosituksia verihiutaleiden vastaisten aineiden käytön lopettamisen tarpeesta ja tämän hoidon aloittamisen ajoituksesta, mutta useimmiten hoitoa jatketaan 3–7 päivän kuluessa uusintaklinikan puuttumisesta [1]. Tällaisten potilaiden tapahtumien todennäköinen kehitys on endoskooppinen hoito laskimonsisäisen PPI: n taustalla, joka tulisi määrätä ottaen huomioon lääkeaineiden yhteisvaikutukset, ja siksi tässä kliinisessä tilanteessa pantopratsoli näyttää olevan valittu lääke..

Suurin osa PPI: iin liittyvistä lääkevuorovaikutuksista ja sivuvaikutuksista on ennustettavissa ja voidaan estää tekemällä hoito-ohjeet määräajoin uudelleenarvioimalla ja / tai valitsemalla lääkkeitä, joilla on alhaisempi yhteisvaikutusmahdollisuus. Lääkevuorovaikutusten kliinisellä merkityksellä voi olla erityinen merkitys vanhuksilla, joilla on suuri vuorovaikutusriski monien lääkkeiden samanaikaisen käytön vuoksi, samoin kuin potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue. Tällaisissa tapauksissa on välttämätöntä antaa etusija lääkkeelle, jolla on vähäinen yhteisvaikutuksen riski ja jolla on hyvin karakterisoitu kyky tehdä sellaisia ​​vuorovaikutuksia..

Farmakologinen ryhmä - verihiutaleiden vastaiset aineet

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu tähän. ota käyttöön

Kuvaus

Verihiutaleiden vastaiset aineet estävät verihiutaleiden ja punasolujen aggregaatiota, vähentävät niiden kykyä kiinnittyä ja tarttua (tarttua) verisuonten endoteeliin. Vähentämällä punasolujen kalvojen pintajännitystä ne helpottavat niiden muodonmuutosta kuljettaessa kapillaareja ja parantavat verenvirtausta. Verihiutaleiden vastaiset aineet kykenevät paitsi estämään aggregaatiota, myös aiheuttamaan jo aggregoituneiden verihiutaleiden hajoamista.

Niitä käytetään estämään postoperatiivisten verihyytymien muodostuminen, veritulpantulehduksessa, verkkokalvon verisuonitromboosissa, aivo-verisuonitapaturmissa jne., Sekä estämään tromboembolisia komplikaatioita sepelvaltimo- ja sydäninfarktissa.

Estävä vaikutus verihiutaleiden (ja punasolujen) tarttumiseen (aggregaatioon) kohdistuu jossain määrin eri farmakologisten ryhmien lääkkeillä (orgaaniset nitraatit, kalsiumkanavasalpaajat, puriinijohdannaiset, antihistamiinit jne.). Tulehduskipulääkkeillä on voimakas verihiutaleiden vastainen vaikutus, josta asetyylisalisyylihappoa käytetään laajasti veritulpan muodostumisen estämiseen..

Asetyylisalisyylihappo on tällä hetkellä verihiutaleiden vastaisten aineiden tärkein edustaja. Sillä on estävä vaikutus spontaaniin ja indusoituun verihiutaleiden aggregaatioon ja tarttumiseen, verihiutalefaktorien 3 ja 4 vapautumiseen ja aktivoitumiseen. On osoitettu, että sen anti-gregatoiva vaikutus on läheisesti yhteydessä vaikutukseen PG: n biosynteesiin, vapautumiseen ja aineenvaihduntaan. Se edistää PG: ien vapautumista verisuonen endoteelistä, ml. SMM2 (Prostasykliini). Jälkimmäinen aktivoi adenylaattisyklaasia, vähentää ionisoidun kalsiumpitoisuutta verihiutaleissa - yksi kolmesta aggregaation päävälittäjästä, ja sillä on myös hajotusaktiivisuus. Lisäksi asetyylisalisyylihappo, joka estää syklo-oksigenaasin aktiivisuutta, vähentää tromboksaani A: n muodostumista verihiutaleisiin.2 - prostaglandiini, jolla on päinvastainen aktiivisuus (proaggregaatiotekijä). Suurina annoksina asetyylisalisyylihappo estää myös eturauhasykliinin ja muiden antitromboottisten prostaglandiinien biosynteesiä (D2, E1 jne.). Tässä suhteessa asetyylisalisyylihappoa määrätään verihiutaleiden vastaisena aineena suhteellisen pieninä annoksina (75-325 mg päivässä)..

Epäsuorat antikoagulantit. Verihiutaleiden vastaiset aineet

Epäsuorat antikoagulantit

Epäsuorat antikoagulantit eivät vaikuta veren hyytymistekijöihin, ja niiden vaikutus kehittyy tietyn latenssijakson (12-48 tunnin) kuluttua.

Kemiallisen rakenteen mukaan tämän ryhmän lääkkeet jaetaan 4-oksumumariinijohdannaisiin (asenokumaroli (syncumar), etyylibiskumumataatti (neodykumariini) jne.) Ja indandionijohdannaisiin (fenindioni (fenyyliini)).

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Epäsuorat antikoagulantit estävät monien hyytymistekijöiden biosynteesiä johtuen kilpailevasta antagonismista K1-vitamiinin kanssa, häiritsevät sen siirtymistä aktiiviseen muotoon, estävät synteesiä maksassa ja vähentävät protrombiinin, prokonvertiinin, IX, X: n hyytymistekijöiden pitoisuutta veressä..

Toisin kuin suoravaikutteiset antikoagulantit, niiden vaikutus ei kehitty heti ja kestää pitkään, ne kykenevät kasautumaan. Vaikutuksen alkamisen nopeus, sen kesto ja kyky kumuloitua riippuvat lääkkeen farmakokinetiikasta. Epäsuorat antikoagulantit lisäävät kapillaarien läpäisevyyttä.

farmakokinetiikkaa

Paikka terapiaan

Sietokyky ja sivuvaikutukset

Verenvuotokomplikaatiot (hematuria, melena, posttraumaattiset hematoomat, hemartroosi).

Valtimoverenpainetaustan taustalla krooninen nuha, parodontiitti, nenäverenvuoto ja ikenet ovat mahdollisia.

Pahoinvointia, oksentelua, ripulia, toksista hepatiittia, huimausta, päänsärkyä, allergisia reaktioita (ihottumaa, nokkosihottumaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa, hemolyyttisiä tiloja, harvoin agranulosytoosia) voi esiintyä, harvoin maksa- ja munuaisvaurioita..

Vasta

vuorovaikutus

Paranna suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden vaikutusta, fenytoiinimyrkyllisyyttä, HA-haavaumia.

Yhdistettynä barbituraatteihin vaikutus vähenee, kun se yhdistetään asetyylisalisyylihappoon, se lisää.

Verihiutaleiden vastaiset aineet

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Verihiutaleiden aggregaation säätelyssä tärkeä rooli on tromboksaani A2: n ja eturauhasykliinin suhteella, jotka ovat arakidonihapon muuntamisen tuotteita. Verihiutaleissa syntetisoitu tromboksaani A2 stimuloi fosfolipaasi-C: tä, lisää inositol-1,4,5-trifosfaatin ja diasyyliglyserolin muodostumista, lisää Ca2 +: ta verihiutaleissa, lisää verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttaa verisuonten supistumista. Vaskulaarisessa endoteelissä syntetisoitu prostatykliini sisältyy verisuonten intimaan ja kiertää veressä, stimuloi adenylaattisyklaasia ja lisää cAMP-pitoisuutta verihiutaleissa ja verisuoniseinämässä, vähentää solunsisäisen kalsiumin pitoisuutta, vähentää aggregaatiota ja korkeissa konsentraatioissa ja adheesiossa verihiutaleita ja laajentaa verisuonia. Verihiutaleiden vastaiset aineet yleensä joko estävät tromboksaanisynteesiä tai stimuloivat eturauhasykliinisynteesiä.

Pentoksifylliini (agapuriini, trental) estää fosfodiesteraasia, lisää cAMP: n pitoisuutta verihiutaleissa, estää adenosiinireseptoreita, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja veren viskositeettia, sillä on verisuonia laajentava vaikutus, parannetaan mikrotsirkulaatiota ja perifeeristä verenkiertoa.

Asetyylisalisyylihappo estää COX: ää, estää tromboksaani A2: n synteesiä, estää verihiutaleiden aggregaatiota ja tarttumista. Suuremmina annoksina sillä on kipulääkettä, kuumetta alentavaa ja tulehdusta estävää vaikutusta.

farmakokinetiikkaa

Pentoksifylliini (agapuriini, trental) imeytyy suun kautta annettaessa nopeasti ja täysin niiden maha-suolikanavasta. Biotransformoituu voimakkaasti "ensimmäisen kulun" aikana maksan läpi. Pentoksifylliinin ja sen metaboliittien Cmax syntyy tunnin kuluttua. T1 / 2 - 0,5-1,5 tuntia. Erittyy pääasiassa munuaisten ja ulosteiden kautta (alle 4%). Voi erittyä rintamaitoon.

Suun kautta otettuna noin 80% asetyylisalisyylihaposta imeytyy. Se deasetyloituu suolen seinämässä ja maksassa ensimmäisen tunnin aikana, noin 90% siitä metaboloituu. Cmax saavutetaan 2 tunnin kuluttua. T1 / 2 - 2-3 tuntia. 80% lääkkeistä erittyy munuaisten kautta ja 20% - maha-suolikanavan ja keuhkojen kautta..

Paikka terapiaan

Sietokyky ja sivuvaikutukset

Vasta

vuorovaikutus

Pentoksifylliini tehostaa epäsuorien antikoagulanttien, verenpainelääkkeiden vaikutusta.

Asetyylisalisyylihappo lisää metotreksaatin toksisuutta, narkoottisten kipulääkkeiden, suun kautta annettavien antidiabeettisten lääkkeiden, hepariinin, epäsuorien antikoagulanttien, trombolyyttisten aineiden, verihiutaleiden vastaisten aineiden vaikutuksia; vähentää verenpainelääkkeiden tehokkuutta.

Antihistamiinit, parasetamoli, kofeiini, GCS lisäävät haittavaikutusten riskiä.

Cochrane

Antifosfolipidi (aPL) vasta-aineet ovat joidenkin ihmisten immuunijärjestelmän valmistamia proteiineja, jotka on suunnattu omien solujensa komponentteja vastaan. Näiden vasta-aineiden esiintyminen voi lisätä verihyytymien (tromboosin) riskiä verisuonissa tai raskauteen liittyviä komplikaatioita (kuten toistuvia keskenmenoja, kuolleena syntynyttä syntymää, ennenaikaista synnytystä tai raskaana olevan naisen vakavaa sairautta). Verisuonten verihyytymät voivat aiheuttaa aivohalvauksia, johtaen aivovaurioihin tai palautuviin neurologisiin oireisiin. Verisuonten verihyytymiin liittyy nesteen kertymistä raajoissa (turvotusta) ja kipua, ja kun ne siirretään tai siirretään, ne voivat aiheuttaa tukkeumia keuhkojen pääastiassa (keuhkoembolia).

Ihmisillä, joilla on aikaisemmin ollut tromboosi, toistuvia tromboottisia tapahtumia käytetään yleisesti kahta tyyppisiä lääkkeitä: antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet. Veren hyytymistä estävät hyytymät (verihyytymät) vaikuttamalla veren hyytymiseen osallistuvien proteiinien aktiivisuuteen (hyytymistekijät), kun taas verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, yleensä aspiriini, estävät verihiutaleiden aggregaatiota ja estävät verihyytymiä. Antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden käytön yleisin sivuvaikutus on taipumus verenvuotoon. Antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten aineiden käytön eduista ja haitoista tiedetään kuitenkin vain vähän, jos ihmisillä on fosfolipidivasta-aineita, mutta joilla ei ole aiemmin ollut tromboottisia tapahtumia..

Tämän katsauksen tarkoituksena oli selvittää antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten aineiden käytön mahdollisia hyötyjä ja haittoja tromboottisten tapahtumien estämiseksi vaarassa olevilla ihmisillä, mutta ei historiaa tromboottisista tapahtumista..

Nämä todisteet ovat voimassa joulukuusta 2017. Etsimme tutkimuksia, joissa ihmisille, joilla oli antifosfolipidivasta-aineita ja joilla ei ollut aikaisempaa tromboottista tapahtumaa, määrättiin satunnaisesti saamaan erilaisia ​​hoitoja, mukaan lukien antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet (yksinään tai yhdistelmänä). Tunnistimme yhdeksän tutkimusta 1 044 osallistujan kanssa. Tutkimukset tehtiin useissa eri maissa. Yksi tutkimus oli monikeskus ja sillä oli erilaisia ​​rahoituslähteitä. Kahdessa tutkimuksessa verrattiin aspiriinia plaseboon (huijaushoito). Neljässä tutkimuksessa verrattiin antikoagulanttia aspiriinin kanssa tai ilman sitä pelkästään aspiriiniin. Jäljelle jäävissä tutkimuksissa verrattiin verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, antikoagulantteja, muita hoitoja tai saman lääkkeen kahta eri annosta. Suurin osa tutkimuksista on keskittynyt naisiin, joilla on antifosfolipidivasta-aineita ja epäonnistuneita raskauksia. Yhdessä tutkimuksessa oli tapauksia, jotka eivät liittyneet raskauteen, ja yhdessä tutkimuksessa oli tapauksia, jotka liittyivät raskauteen ja muihin potilaisiin, joiden testit olivat positiivisia antifosfolipidivasta-aineiden suhteen..

Olemme tiivistäneet hoidon vaikutukset käyttämällä seuraavia vertailuja: aspiriini vs. lumelääke, antikoagulantti yksin tai yhdistelmänä aspiriinin kanssa vs. pelkästään aspiriinin, aspiriinin vs. antikoagulantti vs. lumelääke tai muu hoito. Emme löytäneet selviä eroja verrattuna ryhmiin tromboottisia tapahtumia saaneiden henkilöiden lukumäärässä. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin lisääntyneen lievän verenvuodon (kuten nenäverenvuoto tai raskaat jaksot) riski osallistujilta, jotka saivat aspiriinia ja antikoagulanttia. Kaikki muut analyysit eivät osoittaneet merkittävää eroa verenvuotoon osallistuvien lukumäärässä. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ilmoitettu kuolemanvaaraa tai elämänlaatua. Emme löytäneet selviä eroja ryhmien välillä missään sivuvaikutusvertailussa, paitsi verenvuodossa, jossa nämä tiedot ilmoitettiin; yleisimpiä näistä vaikutuksista olivat lievät maha-suolikanavan oireet aspiriiniryhmässä ja allergiset reaktiot aspiriinin antikoagulanttiryhmässä.

Emme arvioineet yhdestäkään tutkimuksesta metodologisten ongelmien ja tulosten esittämisen aiheuttamaa matalaa harhaantumisriskiä. Arvioimme todisteiden yleisen laadun heikosta tai kohtalaisesta. Todisteiden laatu on heikentynyt epäselvän tai suuren virheellisyysriskin, harvojen tutkimusten ja epätarkkojen tulosten vuoksi.

Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet

Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet

Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet ovat ryhmä aineita, jotka joko hidastavat veren hyytymistä tai estävät verihiutaleiden aggregaatiota estäen siten verisuonia muodostamasta verihyytymiä. Näitä lääkkeitä käytetään laajalti sydän- ja verisuonikomplikaatioiden sekundaariseen (harvemmin primaariseen) ehkäisyyn..

Fenindion

Farmakologinen vaikutus: epäsuora antikoagulantti; estää protrombiinin synteesiä maksassa, lisää verisuonten läpäisevyyttä. Vaikutus havaitaan 8-10 tunnin kuluttua antamishetkestä ja saavuttaa maksimiarvon 24 tunnin kuluttua.

Käyttöaiheet: tromboembolian, tromboflebiitin, jalkojen syvän laskimotromboosin, sepelvaltimoiden ehkäisy.

Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, vähentynyt veren hyytyminen, raskaus ja imetys.

Haittavaikutukset: mahdollinen päänsärky, ruuansulatushäiriöt, munuaisten toiminta, maksa- ja aivojen hemopoieesi, sekä ihottuman muodossa esiintyvät allergiset reaktiot.

Levitysmenetelmä: Ensimmäisenä hoitopäivänä annos on 120-180 mg 3-4 annokselle, 2. päivänä - 90-150 mg, sitten potilas siirretään ylläpitoannokseen 30-60 mg päivässä. Lääkkeen peruuttaminen tapahtuu vähitellen.

Vapautusmuoto: tabletit, joissa on 30 mg, 20 tai 50 kappaletta pakkauksessa.

Erityiset ohjeet: lääkkeen ottaminen on lopetettava 2 päivää ennen kuukautisten alkamista, eikä sitä saa käyttää sen aikana; määrätä varoen munuaisten tai maksan vajaatoimintaa.

Fraxiparine

Vaikuttava aine: kalsium nadropariini.

Farmakologinen vaikutus: lääkkeellä on antikoagulantti- ja antitromboottisia vaikutuksia.

Käyttöaiheet: veren hyytymisen estäminen hemodialyysin aikana, veritulpan muodostuminen leikkauksen aikana. Käytetään myös epävakaan angina pectoriksen ja tromboembolian hoitoon.

Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, korkea verenvuodoriski, sisäelinten vaurioituminen, jolla on taipumus verenvuotoon.

Haittavaikutukset: pistoskohtaan muodostuu useammin ihonalainen hematooma, suuret lääkeannokset voivat provosoida verenvuotoa.

Levitysmenetelmä: pistetään ihon alle vatsaan vyötärön tasolla. Annokset määritetään yksilöllisesti.

Vapautumismuoto: injektioneste, liuos kertakäyttöruiskuissa, joissa on 0,3, 0,4, 0,6 ja 1 ml, 2 tai 5 ruiskua läpipainopakkauksessa.

Erityiset ohjeet: ei ole toivottavaa käyttää raskauden aikana, sitä ei voida antaa lihakseen.

dipyridamoli

Farmakologinen vaikutus: pystyy laajentamaan sepelvaltimoita, lisää veren virtausnopeutta, on suojaava vaikutus verisuonten seinämiin, vähentää verihiutaleiden kykyä tarttua yhteen.

Käyttöaiheet: lääke on tarkoitettu valtimoiden ja laskimoiden veritulppien, sydäninfarktin, iskemian aiheuttaman aivo-verisuonitapaturman, mikroverenkiertohäiriöiden ehkäisyyn sekä lasten levinneen suonensisäisen hyytymisoireyhtymän hoitoon ja ehkäisyyn..

Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, sydäninfarktin akuutti vaihe, krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaation vaiheessa, vaikea valtimohypo- ja hypertensio, maksan vajaatoiminta.

Haittavaikutukset: mahdollinen kohonnut tai heikentynyt syke, suurina annoksina - sepelvaltimovarasta, oireet verenpaineessa, mahalaukun ja suolien toimintahäiriöt, heikkouden tunne, päänsärky, huimaus, niveltulehdus, lihaskipu.

Levitysmenetelmä: tromboosin estämiseksi - suun kautta 75 mg 3–6 kertaa päivässä tyhjään vatsaan tai 1 tunti ennen ateriaa; päivittäinen annos on 300-450 mg, tarvittaessa sitä voidaan nostaa 600 mg: aan. Tromboembolisen oireyhtymän ehkäisemiseksi ensimmäisenä päivänä - 50 mg yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, sitten 100 mg; antotaajuus - 4 kertaa päivässä (peruutetaan 7 päivää leikkauksen jälkeen, edellyttäen, että asetyylisalisyylihappoa otetaan edelleen annoksella 325 mg / päivä) tai 100 mg 4 kertaa päivässä 2 päivää ennen leikkausta ja 100 mg 1 tunti leikkauksen jälkeen ( tarvittaessa yhdessä varfariinin kanssa). Sepelvaltimoiden vajaatoiminnan yhteydessä - sisällä, 25-50 mg 3 kertaa päivässä; vaikeissa tapauksissa hoidon alussa - 75 mg 3 kertaa päivässä, myöhemmin annosta pienennetään; päivittäinen annos on 150-200 mg.

Vapautumismuoto: päällystetyt tabletit, 25, 50 tai 75 mg, 10, 20, 30, 40, 50, 100 tai 120 kappaletta pakkauksessa; 0,5% injektioneste, liuos ampulleissa, joissa on 2 ml, 5 tai 10 kappaletta pakkausta kohti.

Erityiset ohjeet: Mahdollisten maha-suolikanavan häiriöiden vähentämiseksi lääke pestään maidolla.

Hoitohoidon aikana pidä juoda teetä tai kahvia, koska ne heikentävät lääkkeen vaikutusta.

Plavix

Farmakologinen vaikutus: verihiutaleiden vastainen lääke, pysäyttää verihiutaleiden tarttumisen ja veritulpan muodostumisen.

Käyttöaiheet: ääreisvaltimoiden sydänkohtausten, aivohalvauksien ja tromboosien estäminen ateroskleroosin taustalla.

Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, akuutti verenvuoto, vaikea maksa- tai munuaisten vajaatoiminta, tuberkuloosi, keuhkokasvaimet, raskaus ja imetys, tulevat kirurgiset toimenpiteet.

Haittavaikutukset: verenvuoto maha-suolikanavasta, verenvuoto aivohalvaus, vatsakipu, ruuansulatushäiriöt, ihottuma.

Levitysmenetelmä: lääke otetaan suun kautta, annos on 75 mg kerran päivässä.

Vapautumismuoto: 75 mg: n tabletit läpipainopakkauksissa, 14 kappaletta.

Erityiset ohjeet: lääke tehostaa hepariinin ja epäsuoran hyytymisen vaikutusta. Älä käytä ilman lääkärin määräystä!

Clexane

Vaikuttava aine: enoksapariininatrium.

Farmakologinen vaikutus: suoravaikutteinen antikoagulantti.

Se on antitromboottinen lääke, jolla ei ole negatiivista vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon.

Käyttöaiheet: syvän laskimotromboosin, epästabiilin angina pectoriksen ja sydäninfarktin hoito akuutissa vaiheessa sekä tromboembolian, laskimotromboosin jne. Ehkäisyyn..

Vasta-aiheet: yliherkkyys lääkkeelle, suuri spontaanin abortin todennäköisyys, hallitsematon verenvuoto, verenvuotohalvaus, vaikea valtimoverenpaine..

Haittavaikutukset: pieni pistevuoto, punoitus ja kipeys pistoskohdassa, lisääntynyt verenvuoto, allergiset ihoreaktiot ovat harvinaisempia.

Levitysmenetelmä: ihonalaisesti vatsan etupinnan ylä- tai alaosaan. Tromboosin ja tromboembolian ehkäisemiseksi annos on 20–40 mg kerran päivässä. Potilaat, joilla on monimutkaisia ​​tromboembolisia häiriöitä - 1 mg / painokilo 2 kertaa päivässä. Tavallinen hoitokuuri on 10 päivää.

Epävakaan angina pectoriksen ja sydäninfarktin hoito vaatii annoksen 1 mg / kg kehonpainoa 12 tunnin välein samanaikaisesti käytettäessä asetyylisalisyylihappoa (100–325 mg 1 kerta päivässä). Keskimääräinen hoidon kesto on 2–8 päivää (kunnes potilaan kliininen tila vakiintuu).

Vapautumismuoto: injektioliuos, joka sisältää 20, 40, 60 tai 80 mg vaikuttavaa ainetta kertakäyttöruiskuissa, joissa on 0,2, 0,4, 0,6 ja 0,8 ml lääkettä.

Erityiset ohjeet: Älä käytä lääkärin määräämättä!

hepariini

Farmakologinen vaikutus: suora vaikutus antikoagulantti, joka on luonnollinen antikoagulantti, pysäyttää trombiinin tuotannon kehossa ja vähentää verihiutaleiden aggregaatiota sekä parantaa sepelvaltimoiden verenkiertoa.

Käyttöaiheet: verisuonitukoksen hoito ja estäminen veritulppien muodossa, verihyytymien ja veritulppien estäminen hemodialyysin aikana.

Vasta-aiheet: lisääntynyt verenvuoto, verisuonten läpäisevyys, hidas veren hyytyminen, vaikea maksa- ja munuaisten toimintahäiriö, sekä gangreeni, krooninen leukemia ja aplastillinen anemia.

Haittavaikutukset: verenvuodon ja yksilöllisten allergisten reaktioiden kehittyminen on mahdollista.

Levitysmenetelmä: lääkkeen annostus ja antotapa ovat tiukasti henkilökohtaiset. Sydäninfarktin akuutissa vaiheessa aloita hepariinin syöttäminen laskimoon annoksella 15 000 - 20 000 U ja jatka (sairaalahoidon jälkeen) vähintään 5-6 päivän ajan lihaksensisäisen hepariinin kanssa, 40 000 U päivässä (5 000 - 10 000 U 4 tunnin välein).... Lääkkeen käyttöönotto on suoritettava veren hyytymisen tiukassa valvonnassa. Lisäksi veren hyytymisajan tulisi olla normaalia suuremmalla tasolla 2 - 2,5 kertaa.

Vapautusmuoto: 5 ml injektiopulloa sisältäviä injektiopulloja; injektioneste, liuos 1 ml: n ampulleissa (5000, 10 000 ja 20 000 yksikköä 1 ml: ssa).

Erityiset ohjeet: Hepariinin itsenäistä käyttöä ei voida hyväksyä, tuonti tapahtuu lääketieteellisessä laitoksessa.

Tämä teksti on johdantokappale.