Antifosfolipidioireyhtymä

Dystonia

Antifosfolipidioireyhtymä (APS) on hankittu autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita (antifosfolipidivasta-aineet, aPL) omien solumembraanien tai tiettyjen veriproteiinien fosfolipideille. Tässä tapauksessa havaitaan veren hyytymisjärjestelmän vaurioita, patologiaa raskauden ja synnytyksen aikana, verihiutaleiden määrän vähenemistä sekä useita neurologisia, iho- ja sydän- ja verisuonitauteja..

Tauti kuuluu trombofiiliseen ryhmään. Tämä tarkoittaa, että sen pääasiallinen ilmentymä on erilaisten suonien toistuva tromboosi..

Englantilainen reumatologi H.R.V. Hughes esitti vuonna 1986 ensimmäisen kerran tietoja tiettyjen auto-vasta-aineiden merkityksestä hyytymisjärjestelmän häiriöiden kehityksessä, samoin kuin taudin ominaisoireista, ja vuonna 1994 Lontoossa pidetyssä kansainvälisessä symposiumissa ehdotettiin käyttämään termiä "oireyhtymä" Hughes ".

Antifosfolipidi-oireyhtymän yleisyyttä väestössä ei ole täysin ymmärretty: terveiden ihmisten verestä löytyy spesifisiä vasta-aineita eri lähteiden mukaan 1–14% tapauksista (keskimäärin 2–4%), niiden lukumäärä kasvaa iän myötä, etenkin kroonisten sairauksien yhteydessä. Siitä huolimatta nuorten (jopa pikemminkin lasten ja nuorten) tautien esiintyvyys on huomattavasti korkeampi kuin vanhusten..

Nykyaikaisten konseptien mukaan antifosfolipidivasta-aineet ovat heterogeeninen ryhmä immunoglobuliineja, jotka reagoivat eri rakenteiden negatiivisesti tai neutraalisti varautuneiden fosfolipidien kanssa (esimerkiksi vasta-aineet kardiolipiinille, vasta-aineet beeta-2-glykoproteiinille, lupuksen antikoagulantti)..

On huomattava, että naiset sairastuvat viisi kertaa useammin kuin miehet, huippu laskee keski-ikään (noin 35 vuotta).

Synonyymit: Hughesin oireyhtymä, fosfolipidioireyhtymä, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä.

Syyt ja riskitekijät

Taudin syitä ei ole vielä selvitetty..

On huomattava, että antifosfolipidivasta-aineiden taso nousee ohimenevästi tiettyjen virus- ja bakteeri-infektioiden taustalla:

  • hepatiitti C;
  • infektiot, jotka aiheuttavat Epstein-Barr-virus, ihmisen immuunikatovirus, sytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, Herpes zoster-virukset, tuhkarokko, vihurirokko, influenssa;
  • lepra;
  • tuberkuloosi ja muiden mykobakteerien aiheuttamat sairaudet;
  • salmonelloosiin;
  • stafylokokki- ja streptokokki-infektiot;
  • q kuume; jne.

Taudin kehittymistä ei ole mahdollista estää lääketieteen nykyisellä kehitystasolla.

Tiedetään, että potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, erilaisten autoimmuunisairauksien esiintyvyys on korkeampi kuin väestön keskiarvo. Tämän tosiasian perusteella jotkut tutkijat ehdottavat geneettistä taipumusta tautiin. Todisteena tässä tapauksessa mainitaan tilastotiedot, joiden mukaan 33% APS-potilaiden sukulaisista oli antifosfolipidivasta-aineiden kantajia..

Yleisimmin Euroopan ja Amerikan populaatioissa mainitaan kolmen pisteen geneettiset mutaatiot, jotka voivat liittyä taudin muodostumiseen: Leiden-mutaatio (tekijän V mutaatio veren hyytymisessä), protrombiinigeenin G20210A mutaatio ja geenivika 5,10-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi C677T..

Taudin muodot

Seuraavat antifosfolipidioireyhtymän alatyypit erotellaan:

  • antifosfolipidioireyhtymä (kehittyy minkä tahansa sairauden taustalla, useammin - autoimmuuni, tunnistettu vuonna 1985);
  • primaarinen antifosfolipidioireyhtymä (kuvattu vuonna 1988);
  • katastrofaalinen (CAFS, kuvattu 1992);
  • seronegatiivinen (SNAFS, erotettu erilliseen ryhmään vuonna 2000);
  • todennäköinen APS tai prefosfolipidioireyhtymä (kuvattu vuonna 2005).

Vuonna 2007 havaittiin uusia oireyhtymän muotoja:

  • mikroangiopaattinen;
  • toistuva katastrofaalinen;
  • ylittää-.

Muiden patologisten tilojen yhteydessä antifosfolipidioireyhtymä luokitellaan seuraavasti:

  • primaarinen (se on itsenäinen sairaus, jota ei liitetä muihin patologioihin);
  • toissijainen (kehittyy samanaikaisen systeemisen lupus erythematosuksen tai muiden autoimmuunisairauksien, lupuksen kaltaisen oireyhtymän, infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten, vaskuliitin, farmakoterapian kanssa tiettyjen lääkkeiden kanssa).

oireet

Antifosfolipidivasta-aineiden kiertoon liittyvä kliininen kuva systeemisessä verenkierrossa vaihtelee vasta-aineiden oireettomasta kuljetuksesta hengenvaarallisiin oireisiin. Itse asiassa mikä tahansa elin voi olla osallisena antifosfolipidioireyhtymän kliiniseen kuvaan..

Antifosfolipidioireyhtymän tärkeimmät oireet ovat erilaisten suonien toistuvat tromboosit..

Vasta-aineet kykenevät vaikuttamaan haitallisesti hyytymisjärjestelmän säätelyprosesseihin aiheuttaen niiden patologisia muutoksia. AFL: n vaikutus sikiön kehityksen päävaiheisiin myös todettiin: hedelmöitetyn munan implantaation (kiinnityksen) vaikeudet kohdunonteloon, häiriöt istukan verenvirtausjärjestelmässä, istukan vajaatoiminnan kehitys.

Pääolosuhteet, joiden ilmeneminen voi viitata antifosfolipidioireyhtymän esiintymiseen:

  • toistuva tromboosi (varsinkin alaraajojen syvät laskimot ja aivojen, sydämen valtimo);
  • toistuva keuhkoembolia;
  • aivoverenkierron ohimenevät iskeemiset häiriöt;
  • aivohalvaus;
  • episyndrome;
  • korean muotoinen hyperkinesis;
  • multippeli neuriitti;
  • migreeni;
  • poikittainen myeliitti;
  • sensineuraalinen kuulon menetys;
  • ohimenevä näköhäiriö;
  • parestesia (tunnottomuus, hiipivät hiipivät);
  • lihas heikkous;
  • huimaus, päänsärky (jopa sietämätöntä);
  • henkisen alueen loukkaukset;
  • sydäninfarkti;
  • sydämen venttiilivälineiden vaurioituminen;
  • krooninen iskeeminen kardiomyopatia;
  • sydämen sisäinen tromboosi;
  • valtimo- ja keuhkoverenpaine;
  • maksan, pernan, suolen tai sappirakon sydänkohtaukset;
  • haimatulehdus;
  • askitesta;
  • munuaisten infarkti;
  • akuutti munuaisten vajaatoiminta;
  • proteinuria, hematuria;
  • nefroottinen oireyhtymä;
  • ihovauriot (reticular livedo - esiintyy yli 20%: lla potilaista, tromboflebiittiset haavaumat, sormien ja varpaiden gangreeni, useita erivaiheisia verenvuotoja, violetti toe-oireyhtymä);
  • synnytyspatologia, esiintyvyysaste - 80% (sikiön menetys, useammin II ja III raskauskolmanneksella, myöhäinen gestoosi, preeklampsia ja eklampsia, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, ennenaikaiset synnytykset);
  • trombosytopenia välillä 50 - 100 x 109 / l.

diagnostiikka

Taudin ilmaantuvien erilaisten oireiden vuoksi diagnoosi on usein vaikea..

Antifosfolipidi-oireyhtymän diagnoosin tarkkuuden parantamiseksi määritettiin vuonna 1999 luokituskriteerit, joiden mukaan diagnoosi katsotaan vahvistetuksi, kun (ainakin) yksi kliininen ja yksi laboratoriomerkki yhdistetään.

On huomattava, että naiset kärsivät antifosfolipidioireyhtymästä viisi kertaa useammin kuin miehet, huippu on keski-iässä (noin 35 vuotta)..

Kliiniset kriteerit (perustuen anamneesitietoihin) ovat verisuonitromboosi (yksi tai useampi kaliibrin minkä tahansa kudoksen tai elimen verisuonitromboosin jakso ja tromboosi on vahvistettava instrumenttisesti tai morfologisesti) ja raskauspatologia (yksi luetelluista vaihtoehdoista tai niiden yhdistelmä):

  • yhden tai useamman tapauksen normaalin sikiön kohdunsisäisestä kuolemasta 10. raskausviikon jälkeen;
  • yksi tai useampi tapaus normaalin sikiön ennenaikaisesta syntymästä ennen 34 raskausviikkoa vaikean preeklampsian tai eklampsian tai vaikean istukan vajaatoiminnan vuoksi;
  • kolme tai useampi peräkkäinen tapaus normaalin raskauden spontaanista keskeytyksestä (jos jollakin vanhemmilla ei ole anatomisia vikoja, hormonaalisia poikkeavuuksia ja kromosomaalisia poikkeavuuksia) ennen 10. raskausviikkoa.
  • kardiolipiini IgG- tai IgM-isotyypin vasta-aineet, jotka on todettu seerumissa keskipitkinä tai korkeina pitoisuuksina vähintään 2 kertaa vähintään 12 viikon jälkeen standardoidulla entsyymisidoksisella immunosorbenttimäärityksellä (ELISA);
  • beeta-2-glykoproteiini-1-IgG- ja (tai) IgM-isotyypin vasta-aineet, jotka on todettu seerumissa keskimääräisissä tai korkeissa konsentraatioissa vähintään 2 kertaa vähintään 12 viikon jälkeen standardoidulla menetelmällä (ELISA);
  • lupuksen antikoagulantti plasmassa kahdessa tai useammassa tutkimuksessa vähintään 12 viikon välein, määritettynä kansainvälisten suositusten mukaisesti.

Antifosfolipidioireyhtymä katsotaan vahvistetuksi, jos on yksi kliininen ja yksi laboratoriokriteeri. Tauti suljetaan pois, jos antifosfolipidivasta-aineita, joilla ei ole kliinisiä oireita tai kliinisiä oireita ilman APL: ta, havaitaan alle 12 viikon tai yli 5 vuoden ajan.

hoito

Taudin hoidossa ei ole yleisesti hyväksyttyjä kansainvälisiä standardeja. lääkkeillä, joilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia, ei ole osoitettu riittävää tehokkuutta.

Antifosfolipidi-oireyhtymän farmakoterapia kohdistuu pääasiassa tromboosin estämiseen, jota käytetään:

  • epäsuorat antikoagulantit;
  • verihiutaleiden vastaiset aineet;
  • hypolipidemiset aineet;
  • aminokinoliinivalmisteet;
  • verenpainelääkkeet (tarvittaessa).

Mahdolliset komplikaatiot ja seuraukset

Suurin vaara antifosfolipidi-oireyhtymästä kärsiville potilaille on tromboottiset komplikaatiot, jotka vaikuttavat odottamattomasti mihin tahansa elimeen ja johtavat akuutteihin elinten verenkiertohäiriöihin..

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on lisäksi merkittäviä komplikaatioita:

  • keskenmeno;
  • kohdunsisäisen sikiön kasvun hidastuminen istukan verenvirtauksen heikentymisen ja kroonisen hypoksian seurauksena;
  • istukan hiertyminen;
  • gestoosi, preeklampsia, eklampsia.

Antifosfolipidivasta-aineita terveiden ihmisten veressä löytyy eri lähteiden mukaan 1–14%: n tapauksista (keskimäärin 2–4%), niiden lukumäärä kasvaa iän myötä, etenkin kroonisten sairauksien yhteydessä.

Ennuste

Valtimon verisuonten trombointia, tromboottisten komplikaatioiden ja trombosytopenian korkeaa esiintyvyyttä ja lupuksen antikoagulantin läsnäoloa pidetään prognostisesti epäsuotuisina tekijöinä suhteessa APS: n kuolleisuuteen. Taudin kulku, tromboottisten komplikaatioiden vakavuus ja esiintyvyys ovat ennustamattomia.

ennaltaehkäisy

Taudin kehittymistä ei ole mahdollista estää lääketieteen nykyisellä kehitystasolla. Kuitenkin jatkuva lääkärin tarkkailu antaa meille mahdollisuuden arvioida tromboottisten komplikaatioiden riskiä, ​​estää niitä usein ja havaita ajoissa samanaikainen patologia.

Antifosfolipidioireyhtymä: taudin kuvaus, hoito

Taudin kuvaus antifosfolipidioireyhtymä

Antifosfolipidioireyhtymä on patologinen prosessi, joka kuuluu reumatologisten sairauksien luokkaan. Tila ilmaistaan ​​lisääntyneessä veren hyytymisessä ja johtaa veritulppien muodostumiseen verisuonissa, valtimoissa.

Antifosfolipidioireyhtymä johtaa verihyytymiin

Tämän patologian läsnä ollessa esiintyy lisääntynyttä antifosflipidivasta-aineiden (AFLA) muodostumista. Terveessä kehossa tällaisten vasta-aineiden muodostumista havaitaan 1–12%: n tapauksista. Tunnistusnopeus kasvaa iän myötä.

Antifosfolipidivasta-aineilla on negatiivinen vaikutus endoteelisoluihin, jotka ovat vastuussa tromboosin muodostumisen estämisestä. Samanaikaisesti humoraalisten aineiden määrä laskee veren hyytymisen nopeudesta..

Taudin kehittymistä havaitaan useimmiten naisilla iässä 20 - 40 vuotta. Vaikutus on kuitenkin sekä miehiä että lapsia, mukaan lukien vastasyntyneet..

Luokittelu: API-tyypit

Tauti on jaettu tyyppeihin etiologiasta ja patogeneesistä riippuen..

  1. Ensisijainen. Muodostunut sisäisten sairauksien kehittymiseen.
  2. Toissijainen. Kehityksen syy on toinen autoimmuunisairaus.
  3. Katastrofaalinen. Eroaa sisäelinten laajassa tromboosissa.
  4. AFLA-negatiivinen. Tämän tyypin kanssa on mahdotonta määrittää markkereiden läsnäoloa laboratoriokokeilla..

Taudin kehitystilastoista ei ole kliinistä tietoa, koska patologian alkuperän luonteesta ei ole riittävästi tietoja..

Syyt APS: n kehittämiseen

Syitä APS: n kehitykseen ei tällä hetkellä tunneta. Tärkeimpien tekijöiden joukossa on geneettinen tai perinnöllinen alttius. Antifosfolipidivasta-aineiden lisääntynyt muodostuminen voi tapahtua muiden sisäisten patologisten prosessien taustalla.

  • virus- ja bakteerisairaudet - hepatiitti, sukupuoliteitse tarttuvat taudit, malaria, mononukleoosi;
  • autoimmuunihäiriöt - systeeminen lupus erythematosus;
  • pahanlaatuiset kasvaimet;
  • trombosytopeeninen purppura;
  • nivelreuma;
  • erilaiset mikroangiopatian muodot;
  • Sjogrenin oireyhtymä.

On tunnettuja tapauksia oireyhtymän kehittymisestä ottaen tiettyjä lääkeryhmiä: psykotrooppisia aineita, steroidisiä ehkäisyvalmisteita, hydralatsiinia.

Taudin merkit

Antifosfolipidioireyhtymä aiheuttaa laajoja vahinkoja verisuonille, valtimoille ja suoneille, joita vastaan ​​oireilla on valtava monimuotoisuus ja jotka ilmenevät erilaisina häiriöinä. Useimmissa tapauksissa vaikutusta on alaraajojen syvissä suoneissa, maksasuonissa ja verkkokalvon valtimoissa.

  • paikalliset verenvuotot, jotka näyttävät vaskuliitista;
  • ihonalaisten hematoomien muodostuminen, systeeminen skleroderma;
  • mustelmat kynsisängyn alueella;
  • alaraajojen distaalisen ihon nekroosi;
  • paranemattomien haavaumien muodostuminen;
  • ala- ja yläraajojen punoitus;
  • ihonalaiset solmut.

Alaraajojen verisuonten alueella havaitaan erilaisia ​​iskeemisiä häiriöitä: lihasten trofismihäiriöt, kylmät raajat. Joissakin tapauksissa muodostuu gangreenia. Tilaan liittyy kivuliaita tuntemuksia, turvotusta, kuumetta tai vilunväristyksiä. Trombofilia tapahtuu.

Suuret verisuonet trommin muodostumispaikassa:

  • erot ylä- ja alaraajojen paineissa;
  • syanoosi ja turvotus ylemmässä vena cavassa;
  • suonien laajeneminen kaulassa, kasvoissa;
  • nenäverenvuotojen muodostuminen;
  • verenvuoto ruokatorvessa, keuhkoputkissa;
  • kivulias tuntemus nivusessa, alaraajoissa, turvotus.

Luujärjestelmän häiriöiden merkkejä ovat luukudoksen nekroottiset vauriot trommin muodostumisen alueella. Tilaan liittyy kivuliaita tuntemuksia ja vierekkäisten kudosten häiriintynyt trofismi, liikkuvuudessa on vaikeuksia. Tässä tapauksessa tapahtuu osteoporoosin kehittymistä, jota ei liity hormonaalisten lääkkeiden nauttimiseen. Prosessiin liittyy voimakas kipu..

Näköelinten antifosfolipidioireyhtymän merkit:

  • näkövamman surkastumisen kehittyminen;
  • veritulppien muodostuminen silmän verkkokalvolla sijaitsevien suonien ja valtimoiden alueelle;
  • verenvuotoprosessi;
  • eksudatiiviset häiriöt - tulehduksellisen nesteen muodostuminen.

Tilalla on masentava vaikutus visuaalisiin toimintoihin ja se voi aiheuttaa näköhäiriön osittaisen tai täydellisen menettämisen.

  • elininfarkti - johon liittyy voimakas kipu ja virtsan vapautuminen verisillä epäpuhtauksilla;
  • tromboosin muodostuminen munuaisvaltimoissa - tapahtuu jyrkästi, ja siihen liittyy dyspeptisiä häiriöitä ja kipua;
  • mikroangiopatia - tila voi myöhemmin provosoida munuaisten vajaatoiminnan.

Munuaissairaudet vaikuttavat negatiivisesti lisämunuaisen alueeseen. Tilanne voi tulla monimutkaisemmaksi ja johtaa erilaisiin verenvuotoihin ja lisämunuaisten infarktiin..

Keskushermoston häiriöt:

  • iskeemisen sairauden, aivohalvauksen kehittyminen;
  • yleinen pahoinvointi, huimaus;
  • lihaksen halvaus;
  • päänsärky, migreeni;
  • mielenterveyshäiriöt.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän verihyytymät voivat johtaa esiinfarktiin, aivohalvaukseen tai sydänkohtaukseen. Maksan valtimoiden vaurioita monimutkaistaa elininfarkti tai Budd-Chiari-oireyhtymän kehittyminen.

APS: llä on myös negatiivinen vaikutus raskauteen ja synnytykseen..

APS-diagnostiikka

Hoidon nimittämiseksi on tarpeen suorittaa diagnostisia toimenpiteitä. Tutkimuksen syyt voivat olla rikkomukset ja lisätekijät, jotka lisäävät patologian kehittymisriskiä.

Antifosfolipidioireyhtymä (APS) diagnosoidaan verikokeella

Laskimo- ja valtimoiden tromboosi, troofisten haavaumien esiintyminen sekä verihiutaleiden alhainen konsentraatio veressä voivat toimia syinä epäilyille antifosfolipidi-oireyhtymän kehittymisestä. Useiden oireiden läsnä ollessa diagnoosi tehdään samaan aikaan muiden kliinisten tutkimusten kanssa.

Patologian vahvistamiseksi määrätään APS-tutkimus - veridiagnostiikka fosfolipidivasta-aineiden (AFLA) määrittämiseksi.

  • kardiolipiinivasta-aineiden läsnäolo;
  • DNA-vasta-aineet;
  • tutkimus nivelreimojen määrittämiseksi;
  • lupus erythematosuksen antikoagulantti;
  • erytrosyyttien vasta-aineet;
  • Wassermanin reaktio.

Reaktioiden määrittäminen antaa sinun määrittää tarkasti taudin kehittymisen.

Antifosfolipidi-oireyhtymän hoito

Hoito ottaa huomioon sairauden muodon ja luonteen. Hoito-ohjelman laatii hoitava lääkäri. Verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä ja antikoagulantteja voidaan määrätä. Lupus erythematosuksen taustalla muodostuvan APS: n kanssa määrätään glukokortikosteroidilääkkeiden ryhmään kuuluvia lääkkeitä.

Lisäksi ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä käytetään tulehduksellisten reaktioiden poistamiseen. Raskauden aikana ja vain lääkärin valvonnassa käytetään laskimonsisäisiä immunoglobuliini-injektioita.

Erittäin suositellut apoptoosiestäjien ryhmään kuuluvat lääkkeet, antikoagulantteihin perustuvat peptidit, sytokiinit.

Monimutkainen terapia sisältää myös erilaisia ​​antioksidantteja, B-vitamiineja, aminokinoliinilääkkeitä. Lisäksi voidaan määrätä instrumentaalinen hoitomenetelmä - plasmafereesi.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Hoitoennuste riippuu sairauden muodosta ja asiantuntijan oikea-aikaisesta hoidosta. Toissijaisella vaurioilla potilaat suosittelevat jatkuvaa seurantaa reumatologin toimesta ja systemaattisia verikokeita vasta-ainepitoisuuden määrittämiseksi.

Epäsuotuisat tekijät patologian kehittymiselle ovat trombosytopenia, vaikea valtimoverenpaine, lisääntyneet vasta-aineet kardiolipiinille.

Uusiutuvien ja pahenemisten kehittymisen välttämiseksi on suositeltavaa suorittaa ennaltaehkäisevä diagnoosi ajoissa ja hoitaa tarttuvia ja virustauteja ajoissa..

APS kehittyy usein sisäisten patologioiden taustalla. Lääkärin nopea hakeminen auttaa välttämään komplikaatioita. Jos kaikkia määrättyjä suosituksia noudatetaan, kliinisen parannusennuste on suotuisa..

Antifosfolipidioireyhtymä - mikä se on. Atf-oireyhtymän diagnostiikka, analyysit ja kliiniset ohjeet

Autoimmuunisairauksia on vaikea hoitaa onnistuneesti, koska immuunisolut ovat ristiriidassa kehon tiettyjen elintärkeiden rakenteiden kanssa. Yksi yleisimmistä terveysongelmista on fosfolipidioireyhtymä, kun immuunijärjestelmä havaitsee luun rakenneosan vieraana kehona, joka yrittää tuhota.

Mikä on antifosfolipidioireyhtymä

Hoito tulee aloittaa diagnoosilla. Antifosfolipidioireyhtymä on autoimmuunisairaus, jolla on pysyvä vastustuskyky immunofyysille fosfolipidejä vastaan. Koska nämä ovat välttämättömiä rakenteita luuston luomiseksi ja vahvistamiseksi, immuunijärjestelmän virheelliset vaikutukset voivat vaikuttaa negatiivisesti koko organismin terveyteen ja elintoimintaan. Jos veressä havaitaan antifosfolipidivasta-aineita, tauti ei etene yksin, siihen liittyy laskimotromboosi, sydäninfarkti, aivohalvaus, raskauden krooninen pidättäytyminen.

Tämä sairaus voi olla hallussaan sen perusmuodossa, ts. kehittyy itsenäisesti kehon yksittäisenä vaivana. Antifosfolipidioireyhtymällä on myös sekundaarinen muoto (VAFS), ts. tulee komplikaatioksi toiselle kehon krooniselle sairaudelle. Vaihtoehtoisesti se voi olla Budd-Chiari-oireyhtymä (maksasuonien tromboosi), parempi vena cava -oireyhtymä ja muut patogeeniset tekijät.

Antifosfolipidioireyhtymä miehillä

Laaja lääketieteellinen käytäntö kuvaa vahvemman sukupuolen sairaustapauksia, vaikkakin nämä ovat paljon vähemmän yleisiä. Miesten antifosfolipidi-oireyhtymää edustaa suonien luumen tukkeutuminen, minkä seurauksena systeeminen verenvirtaus tietyissä sisäelimissä ja järjestelmissä on häiriintynyt. Riittämätön verentoimitus voi johtaa vakaviin terveysongelmiin, kuten:

  • keuhkoveritulppa;
  • keuhkoverenpaine;
  • jaksot PE;
  • lisämunuaisten keskuslaskimon tromboosi;
  • keuhkojen, maksakudoksen, maksan parenkyyman asteittainen kuolema;
  • valtimoiden tromboosi, keskushermoston häiriöt eivät ole poissuljettuja.

Naisten antifosfolipidioireyhtymä

Tauti aiheuttaa katastrofaalisia seurauksia, joten lääkärit vaativat välitöntä diagnoosia ja tehokasta hoitoa. Useimmissa kliinisissä kuvissa potilas on oikeudenmukaisempaa sukupuolta eikä ole aina raskaana. Naisten antifosfolipidioireyhtymä on diagnosoidun hedelmättömyyden syy, ja APS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että valtava määrä verihyytymiä on keskittynyt vereen. Kansainvälinen ICD-koodi 10 sisältää ilmoitetun diagnoosin, joka etenee useammin raskauden aikana.

Antifosfolipidioireyhtymä raskaana olevilla naisilla

Raskauden aikana vaara on siinä, että istukan verisuonten muodostuessa tromboosi kehittyy ja etenee nopeasti, mikä häiritsee sikiön verenkiertoa. Veri ei ole rikastettu riittävällä määrällä happea, ja alkio kärsii happea nälkää, se ei saa ravintoaineita, jotka ovat arvokkaita kohdunsisäisen kehityksen kannalta. Voit määrittää sairauden rutiiniseulonnalla.

Jos antifosfolipidioireyhtymä kehittyy raskaana olevilla naisilla, raskaana olevilla äideillä se on ennenaikaista ja patologista synnytystä, varhaista keskenmenoa, feto-istukan vajaatoimintaa, myöhäistä gestoosia, istukan hajoamista, vastasyntyneiden synnynnäisiä sairauksia. APS raskauden aikana on vaarallinen patologia missä tahansa synnytysjaksossa, mikä voi johtaa diagnosoituun hedelmättömyyteen.

Antifosfolipidioireyhtymän syyt

Patologisen prosessin etiologiaa on vaikea määrittää, ja nykyajan tutkijat menevät tähän päivään mennessä oletuksiin. On todettu, että Sneddonin oireyhtymällä (jota kutsutaan myös antifosfolipidioireyhtymäksi) voi olla geneettinen taipumus lokusten DR7, DRw53, HLA DR4 läsnä ollessa. Lisäksi taudin kehitys kehon tartuntaprosessien taustalla on mahdollista. Muita antifosfolipidi-oireyhtymän syitä on kuvattu alla:

  • autoimmuunisairaudet;
  • lääkkeiden pitkäaikainen käyttö;
  • onkologiset sairaudet;
  • patologinen raskaus;
  • sydän- ja verisuonitautien patologia.

Antifosfolipidioireyhtymän oireet

Sairaus voidaan määrittää verikokeella, mutta lisäksi on suoritettava joukko laboratoriokokeita antigeenin havaitsemiseksi. Normaalisti sen ei pitäisi olla biologisessa nesteessä, ja ulkonäkö osoittaa vain, että vartalo taistelee omien fosfolipidiensä kanssa. Antifosfolipidioireyhtymän tärkeimmät oireet on kuvattu alla:

  • APS-diagnoosi herkän ihon verisuonikuvion perusteella;
  • kouristusoireyhtymä;
  • vakavat migreenikohtaukset;
  • syvä laskimotukos;
  • mielenterveyshäiriöt;
  • alaraajojen tromboosi;
  • alentunut näkökyky;
  • pintaveren tromboosi;
  • lisämunuaisen vajaatoiminta;
  • verkkokalvon laskimotukos;
  • näköhermon iskeeminen neuropatia;
  • maksaportaalin laskimotromboosi;
  • sensineuraalinen kuulon menetys;
  • akuutti koagulopatia;
  • toistuva hyperkinesis;
  • dementiaoireyhtymä;
  • poikittainen myeliitti;
  • aivovaltimon tromboosi.

Antifosfolipidioireyhtymän diagnostiikka

Taudin patogeneesin määrittämiseksi on suoritettava APS-tutkimus, jossa vaaditaan verikoe serologisten markkerien - lupuksen antikoagulantin ja kardiolipiinin vasta-aineiden Ab - suhteen. Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosiin sisältyy testien ottamisen lisäksi antikardiolipiinikoe, AFL, koagulogrammi, Doppler, CTG. Diagnoosi perustuu verimäärään. Tulosten luotettavuuden lisäämiseksi hoitavan lääkärin suosituksella esitetään kattava lähestymistapa ongelmaan. Joten kiinnitä huomiota seuraavaan oirekompleksiin:

  • lupuksen antikoagulantti lisää tromboosien määrää, kun hänellä itse diagnosoitiin ensin systeeminen lupus erythematosus;
  • kardiolipiinivasta-aineet vastustavat luonnollisia fosfolipidejä, edistävät niiden nopeaa tuhoamista;
  • vasta-aineet, jotka ovat kosketuksissa kardiolipiinin, kolesterolin, fosfatidyylikoliinin kanssa, määritetään väärin positiivisella Wasserman-reaktiolla;
  • beeta2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaisista antifosfolipidivasta-aineista tulee tromboottisten oireiden pääasiallinen syy;
  • beeta-2-glykoproteiini-vasta-aineet, rajoittaen potilaan mahdollisuuksia tulla raskaaksi.
  • AFL-negatiivinen alatyyppi ilman fosfolipidejä vasta-aineiden havaitsemista.

Antifosfolipidi-oireyhtymän hoito

Jos APS tai VAFS diagnosoidaan ja taudin merkit ilmenevät selvästi ilman kliinisiä lisätutkimuksia, tämä tarkoittaa, että hoito on aloitettava ajoissa. Lähestymistapa ongelmaan on monimutkainen, ja se sisältää lääkkeiden ottamisen useista farmakologisista ryhmistä. Päätavoite on normalisoida systeeminen verenkierto, estää verihyytymien muodostuminen myöhemmin kehon ruuhkien kanssa. Joten tärkein antifosfolipidioireyhtymän hoito on esitetty alla:

  1. Glukokortikoidit pieninä annoksina veren hyytymisen estämiseksi. On suositeltavaa valita lääkkeitä Prednisolone, Dexamethasone, Metipred.
  2. Immunoglobuliini immuniteetin korjaamiseksi, heikentynyt pitkäaikaisella lääkehoidolla.
  3. Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat tarpeen veren hyytymisen estämiseksi. Sellaiset lääkkeet kuten Curantil, Trental ovat erityisen merkityksellisiä. Aspiriinin ja hepariinin ottaminen ei ole tarpeetonta.
  4. Epäsuorat antikoagulantit veren viskositeetin säätelemiseksi. Lääkärit suosittelevat lääkettä Warfarin.
  5. Plasmapheresis tarjoaa veren puhdistuksen sairaalassa, mutta näiden lääkkeiden annoksia tulisi pienentää.

Katastrofisen antifosfolipidi-oireyhtymän yhteydessä on tarpeen lisätä glukokortikoidien ja verihiutaleiden vastaisen aineen päivittäistä annosta, ja on välttämätöntä puhdistaa veri lisääntyneellä glykoproteiinipitoisuudella. Raskauden tulee tapahtua tiukassa lääkärin valvonnassa, muuten raskaana olevan naisen ja hänen lapsensa kliiniset tulokset eivät ole suotuisimmat.

Antifosfolipidioireyhtymä

Antifosfolipidioireyhtymä, APS tai antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä on autoimmuunisairaus, jossa veri voi hyytyä hallitsemattomasti mihin tahansa ihmisen kehon verisuoniin. Tuloksena olevat verihyytymät tukkevat suonia tai valtimoita, aiheuttaen häiriöitä kehon järjestelmiin, mukaan lukien raskauden lopettaminen.

Sikiön selviytymisellä on erityinen merkitys ihmisluonnolle, koska äidin keho mukautuu suurelta osin siihen. Veren tilavuus kasvaa keskimäärin 42,5%, immuniteettitoiminnot sammuvat, jotta vauva ei vaurioidu, verenpaine nousee.

Kehon päävoimat kohdistuvat uuden elämän säilyttämiseen. Siksi autoimmuunisairaudella, joka ohjaa heitä isäntäorganismia vastaan, on erityinen rooli ja se vaatii lisääntynyttä huomiota, tutkimusta ja oikea-aikaista hoitoa..

Kuinka antifosfolipidioireyhtymä toimii?

APS: n aiheuttaman korkean kuolleisuusasteen vuoksi tutkijat ovat käyttäneet paljon työtä ja rahaa tutkimukseensa. Nyt emme voi sanoa varmasti, miksi antifosfolipidioireyhtymäpotilaiden elin käyttäytyy tällä tavalla, mutta tutkimusta jatketaan..

Antifosfolipidioireyhtymän syyt

Antifosfolipidioireyhtymän esiintyminen ei tällä hetkellä ole tiedossa. Tässä tilassa oleva elin tuottaa vasta-aineita omille soluilleen tai kudoksilleen, jolla on tuhoisat seuraukset. Luonnollinen immuniteettityö muuttuu valtavaksi aseeksi itseään vastaan.

Ihminen ei ehkä koskaan tiedä, että hänellä oli fosfolipidivasta-aineoireyhtymä elämänsä loppuun saakka, ellei mikään saa hänet toimimaan. Tutkimukset osoittavat, että mistä tahansa kehon interventiosta voi tulla kirkas ilmenemismuoto: infektio, leikkaus, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, onkologia. Tai toisen autoimmuunisairauden kulku. Näiden ominaisuuksien perusteella API on jaettu ensisijaiseen ja toissijaiseen.

Kaikilla APS-tyypeillä on lisäksi tromboosin lisäksi oireita: verihiutaleiden puute veressä ja anemia.

Kuinka antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä toimii?

Antifosfolipidioireyhtymässä löydetään proteiineja, jotka vaikuttavat verisuonen limakkeeseen ja verisolujen ulkokalvoon. Samanaikaisesti suonien ja valtimoiden seinät paksenevat ja hyytymät estävät veren virtausta ja estävät tarvittavien ravinteiden toimittamisen elimiin, lisäävät painetta; johtaa iskemiaan, aivohalvaukseen, heikentyneeseen ajatteluun ja muistiin, keskenmenoihin ja ennenaikaisiin synnytyksiin.

Mihin tahansa kehon järjestelmään voidaan vaikuttaa, mutta yleisimpiä seurauksia ovat alaraajojen syvän laskimotromboosin, neurologiset häiriöt ja synnytyspatologiat. Yleensä vasta-aineiden testaamista suositellaan toistuvien varhaisten keskenmenon tai toistuvan tromboosin jälkeen.

Antifosfolipidivasta-aineoireyhtymän yleisyys

Jopa naisilla, jotka ovat kliinisten ja laboratorioparametrien suhteen täysin terveitä, voi olla tämä tauti ilman oireita. Mahdollisuus oppia taudista tarjotaan heille vasta "toistuvan keskenmenon" erittäin epämiellyttävän diagnoosin tai veritulppien havaitsemisen jälkeen. Tässä tapauksessa tauti on selektiivinen: pääsääntöisesti joko suonet tai valtimoista kärsivät yhdessä organismissa, mutta eivät kaikissa verisuonissa samanaikaisesti.

Matala vasta-aineiden määrä havaitaan melko usein verrattuna korkeaan tasoon, joka edellyttää diagnoosia: antifosfolipidivasta-aineiden 20-50 kiinnityksen yhteydessä vain 5 vaatii lääkäreiden tarkkaavaisuutta. Samaan aikaan miehet kohtaavat tämän ongelman paljon harvemmin - vain yksi tapaus kuudesta. Ja 85% kokonaisista sairastuvuuksista esiintyy 15-50-vuotiailla naisilla.

Kolme tyyppistä antifosfolipidioireyhtymää

Primaarinen antifosfolipidioireyhtymä

Primäärinen APS on itsenäinen sairaus, 70%: lla tapauksista, jotka johtuvat kantajan geneettisen kuvan häiriöistä. Se ei ole seuraus muista autoimmuunihäiriöistä ja on kehossa niiden vieressä. Riskitekijä - geneettinen merkki HLA-DR7.

Samanaikaisesti oireyhtymän oireiden ja komplikaatioiden lievittäminen sellaisenaan primaarisessa APS: ssä on helpompaa kuin toissijaisessa, koska se ei ole monimutkainen toisen sairauden aikana..

Toissijainen antifosfolipidioireyhtymä

Toissijainen APS on toisen taudin seuralainen ja komplikaatio. Pääsääntöisesti se on myös autoimmuuninen ja useimmiten se on systeeminen lupus erythematosus. Mutta on myös mahdollista tehdä diagnoosi infektioille, diabetelle, pahanlaatuisille kasvaimille. Aiemmin se oli erittäin vaarallinen, mutta nyt se pysähtyy 90 prosentilla ja astuu usein remission vaiheeseen.

Yhdessä lupuksen kanssa, jolle ei ole löytynyt täydellistä paranemista, etusija on päästä eroon käyttäjän oireista. Autoimmuunisairauksien hoidot ovat samanlaisia ​​ja usein päällekkäisiä, mikä sallii samanaikaisen hoidon.

Järjestelmällisen lupus erythematosuksen ja muiden sekundaariselle APS: lle tyypillisten sairauksien lisäksi sen kehitykselle on myös geneettiset perustat - markkerit HLA-B8, HLA-DR2 ja DR3-HLA.

Katastrofinen antifosfolipidioireyhtymä

Katastrofinen APS on antifosfolipidivasta-aineoireyhtymän nopeasti kehittyvä muoto, joka on hengenvaarallinen. Yhtäkkiä esiintyvät antifosfolipidivasta-aineet aiheuttavat veren hyytymisen useissa elimissä kerralla ja tämä aiheuttaa vastaavan kehon toiminnan vajavuuden. Katastrofisen APS: n oikea-aikaisen hoidon puute johtaa kuolemaan 50%: lla tapauksista.

Kuinka diagnoosi tehdään?

"Antifosfolipidioireyhtymän" diagnoosi vahvistetaan, jos kaksi oiretta on kiinteä.

Kliiniset kriteerit

Antifosfolipidioireyhtymän yleisimpiä komplikaatioita pidetään kliinisinä:

Veritulppien havaitseminen kaliiperisissa verisuonissa: valtimoissa, suoneissa, pienissä verisuonissa ja elimissä.

  • Sikiön kuolema todettiin raskauden viikolla 10. Jollei normaalista kehityksestä muuta johdu ja kuolemaan johtavia tekijöitä ei ole;
  • Ennenaikainen syntymä on rekisteröity ennen 34 raskausviikkoa. Syynä voi olla eklampsia, vakavat preeklampsian tapaukset tai istukan toimintahäiriöt - fetoplacentiaalinen vajaatoiminta;
  • Enemmän kuin kaksi peräkkäistä keskenmenoa ennen 10 raskausviikkoa, joita eivät aiheuta äidin kehon hormonaaliset tai anatomiset poikkeavuudet.

Laboratoriokriteerit

Laboratoriokriteerit ovat sopivan ryhmän antifosfolipidivasta-aineiden havaitseminen tarkoituksenmukaisilla kokeilla:

  1. Immunoglobuliinien G ja M perusteella korkeiden antikardiolipiinivasta-aineiden määritys seerumissa tai veriplasmassa.
  2. Lupuksen antikoagulantin - immunoglobuliinin - havaitseminen veriplasmassa, vastoin sen nimeä, jolla ei ole mitään tekemistä lupuksen kanssa.
  3. Immunoglobuliinien G tai M vasta-aineiden esiintyminen plasmassa tai seerumissa 2-glykoproteiini I: lle.

Kaikki laboratoriokriteerit on tunnistettava 12 viikon kuluessa vähintään kahdella peräkkäisellä testillä.

Analyysitulosten perusteella API on jaettu vielä neljään luokkaan:

  • I - jos laboratoriokriteerejä on yksi.
  • IIa - jos vain antikardiolipiinivasta-aineita on läsnä.
  • IIb - vain lupuksen antikoagulantti.
  • IIc - vain 2 glykoproteiini I: n vasta-aineiden läsnä ollessa.

Antifosfolipidi-oireyhtymän hoito

Antifosfolipidivasta-aineoireyhtymän syitä ei vielä tunneta. Mutta tutkijat luokittelevat sen genetiikan aiheuttamaan autoimmuunisairauteen. Siksi sen täydellinen hoito on mahdotonta - sen sijaan oireenmukainen ja ehkäisevä.

Ensinnäkin se on tromboosin ehkäisy. Tässä tapauksessa on tärkeää - vasta-aineet voivat aloittaa verihyytymäprosessin milloin tahansa ja jopa johtaa katastrofaalisiin seurauksiin käyttäjän kannalta. Mutta samaan aikaan potilaat, joilla on lievä antifosfolipidioireyhtymän muoto, ilman verisuonten tukkeutumisen jaksoja ja aiemmin keskenmenoja, eivät usein tarvitse hoitoa.

Primaarisessa antifosfolipidioireyhtymässä, jolla on korkeat vasta-ainetiitterit, määrätään pitkäaikainen ylläpitohoito pienillä asetyylisalisyylihappoannoksilla, jota seuraa tarvittaessa suorien antikoagulanttien lisääminen.

Toissijainen APS-terapia on keskittynyt perussairauden lievittämiseen. Malarialääkkeitä lisätään pieniin annoksiin asetyylisalisyylihappoa veren hyytymisen estämiseksi.

Samanaikaisesti laskimo- ja valtimon tromboosipotilailla hoitostrategia on erilainen. Ensin mainitaan epäsuoria antikoagulantteja, kuten varfariini, kun taas jälkimmäisissä vaikeampaa hoitoa tarvitaan plasmafereesiin tai plasmainfuusioihin saakka..

Kaikkien APS-potilaiden on lääkkeiden lisäksi minimoitava verisuonien riskitekijät. On ehdottomasti noudatettava terveellistä ruokavaliota, liikuttava enemmän, luovuttava huonoista tavoista. On tarpeen ottaa vastuullisempi lähestymistapa päätökseen kehon lääketieteellisestä interventiosta, kuten leikkauksesta tai hormonilisäaineiden ottamisesta, sekä raskauden suunnitteluun.

On myös muita taistelutapoja. K-vitamiiniantagonistien, trombiinin ja Xa: n välittömien estäjien käyttöä ei tunneta hyvin, ja se vaatii säännöllistä ja tiukkaa laboratoriokontrollia. Määräysten määrittäminen riippuu täysin laboratoriotestien tuloksista.

Antifosfolipidioireyhtymä ja raskaus

Autoimmuunisairaudet eivät toimi hyvin raskauden aikana, joten antifosfolipidi-oireyhtymän hoito raskauden aikana on paljon vaikeampaa. Epäsuorilla antikoagulantteilla on teratogeeninen vaikutus, ts. Ne tunkeutuvat istukkaan sikiöön ja häiritsevät sen kehitystä. Ja glukokortikosteroideihin, joita käytetään systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon, liittyy komplikaatioita itse raskaana olevalle naiselle.

Vakavan APS: n vasta-aineet voivat ylittää istukan, ja muodostaa verisolut istukan kanaviin tai terveeksi katsotun sikiön sisälle. Tämän vuoksi APS: n raskauspatologioihin sisältyy kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, sikiön kuolema ja vastasyntyneen antifosfolipidioireyhtymä. Näitä ovat spontaanit abortit, ennenaikaiset synnytykset, alipaino, alhainen Apgar-pistemäärä ja neuropsykiatriset komplikaatiot samalla kun pelastetaan lapsen elämä..

Mistä katsella raskauden aikana, kun antifosfolipidioireyhtymä on?

Antifosfolipidioireyhtymän minimointi ja lopettaminen raskauden aikana on ei-triviaalia. Diagnoosin tekeminen vaatii erityisiä analyysejä APS: lle ja todellisille ammattilaisille, jotka laativat kuvan tutkimuksesta ja määrittävät strategian raskaudeksi valmistautumiseksi tai sen ylläpitämiseksi. Tagankan lääketieteellisen naiskeskuksen gynekologit-hemostasiologit ovat erikoistuneet hedelmättömyyteen ja keskenmenoon liittyviin ongelmiin, joista yksi on antifosfolipidioireyhtymä.

synnytyslääkäri-gynekologi, hemostasiologi, professori, lääketieteiden tohtori, tromboosin ja veren hyytymishäiriöiden ongelmien kansainvälinen asiantuntija

Antifosfolipidioireyhtymä

Versio: Venäjän federaation (Venäjä) kliiniset ohjeet 2013-2017

yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Koko venäläinen julkinen järjestö Venäjän reumatologien yhdistys

Liittovaltion kliiniset ohjeet antifosfolipidi-oireyhtymän hoidosta

Kliiniset suositukset "Antifosfolipidioireyhtymä" läpäisivät julkisen tutkimuksen, sovittiin ja hyväksyttiin 17. joulukuuta 2013 RDA: n hallituksen täysistunnossa, joka pidettiin yhdessä Venäjän federaation terveysministeriön profiilikomission kanssa erikoistumisella "reumatologia". (RDA: n presidentti, RAS: n akateemikko - E.L. Nasonov)

Suosituksia antifosfolipidi-oireyhtymän hoitamiseksi
Reshetnyak T.M.

Antifosfolipidioireyhtymä (APS) on oirekompleksi, johon sisältyy toistuva tromboosi (valtimo- ja / tai laskimo), synnytyspatologia (useammin sikiön menetyksen oireyhtymä) ja liittyy antifosfolipidivasta-aineiden (aPL) synteesiin: antikardiolipiinivasta-aineet (aCL) ja / tai lupuksen antikoagulantti., ja / tai vasta-aineet b2-glykoproteiini I: lle (anti-b2-GPI). APS on malli autoimmuunitromboosista ja kuuluu hankittuun trombofiliaan [1,2].

ICD-koodi 10
D68.8 (osassa muut veren hyytymishäiriöt; spontaanin "lupuksen antikoagulanttien" O00.0 läsnäoloon liittyvät hyytymisvauriot patologisessa raskaudessa)

diagnostiikka

Diagnostiset perusteet

Taulukko 1. APS: n diagnoosikriteerit [2]

Kliiniset kriteerit:
1. Verisuonitromboosi
Yksi tai useampi valtimo-, laskimo- tai pienisuolen tromboosin kliininen jakso missä tahansa kudoksessa tai elimessä. Tromboosi tulisi vahvistaa kuvantamisella tai Doppler-kuvantamisella tai morfologisesti, paitsi pintalaskimoon liittyvä tromboosi. Morfologinen vahvistus on esitettävä ilman merkittävää verisuoni-tulehdusta.
2. Raskauden patologia
a) yhden tai useamman morfologisesti normaalin sikiön kohdunsisäisen kuoleman 10 raskausviikon jälkeen (sikiön normaalit morfologiset merkit dokumentoidaan ultraäänellä tai sikiön suoralla tutkimuksella) tai
b) yksi tai useampia tapauksia, joissa morfologisesti normaali sikiö on syntynyt ennenaikaisesti ennen 34 raskausviikkoa vaikean preeklampsian tai eklampsian tai vakavan istukan vajaatoiminnan vuoksi, tai
c) kolme tai useampi peräkkäinen spontaani abortti jopa 10 raskausviikon ajan (poikkeus - kohdun anatomiset viat, hormonaaliset häiriöt, äidin tai isän kromosomaaliset poikkeavuudet)
Laboratoriokriteerit
1. Kardiolipiini IgG- tai IgM-isotyyppien vasta-aineet, jotka on todettu seerumissa keskipitkällä tai korkealla tiitterillä, vähintään 2 kertaa 12 viikon aikana, käyttäen standardoitua entsyymimääritystä.
2. Vasta-aineet b2-glykoproteiini I IgG: n ja / tai IgM-isotyypin suhteen, havaittu seerumissa keskimääräisissä tai korkeissa tiittereissä, vähintään 2 kertaa 12 viikon kuluessa, käyttäen standardoitua entsyymi-immunomääritystä.
3. Lupuksen antikoagulantti plasmassa, kahdessa tai useammassa tutkimuksessa vähintään 12 viikon välein, määritettynä kansainvälisen tromboosin ja hemostaasin seuran (VA / fosfolipidiriippuvaisten vasta-aineiden tutkimusryhmä) suositusten mukaisesti.
a) plasman hyytymisajan pidentäminen fosfolipidiriippuvaisissa hyytymistesteissä: APTT, FAC, protrombiiniaika, testit Russellin myrkkyillä, textariiniaika
b) seulontakokeiden hyytymisajan pidentymisen korjaamatta jättämistä kokeissa sekoittamiseksi luovuttajan plasman kanssa
c) seulontakokeiden hyytymisajan pidentäminen tai korjaaminen lisäämällä fosfolipidejä
e) muiden koagulopatioiden, kuten hyytymistekijän VIII estäjän tai hepariinin, poissulkeminen (pidentää fosfolipidiriippuvaista veren hyytymiskoetta)

Merkintä. Tietty APS diagnosoidaan yhdellä kliinisellä ja yhdellä serologisella kriteerillä. APS ei ole mahdollista, jos APL ilman kliinisiä oireita tai kliinisiä oireita ilman APL: ta havaitaan alle 12 viikon tai yli 5 vuoden ajan. Syntyneet tai hankitut tromboosin riskitekijät eivät sulje pois APS: tä. Potilaat tulee kerrottaa a) tromboosin riskitekijöiden esiintymisellä ja b) puutteella. AFL: n positiivisuuden mukaan suositellaan jakamaan APS-potilaat seuraaviin luokkiin: 1. useamman kuin yhden laboratoriomarkkerin havaitseminen (missä tahansa yhdistelmässä); II. Vain VA; Ile. vain aKL; vain vasta-aineet b2-glykoproteiini I: tä vastaan.

Tietty APL-profiili voidaan tunnistaa suureksi tai matalaksi riskiksi seuraaville tromboosille.

Taulukko 2. Erilaisten APL: ien esiintymisen korkea ja matala riski seuraavaa tromboosia varten [3]

Suuri riski
Lupuksen antikoagulantti (VA) positiivinen
Kolmen tyyppisten antifosfolipidivasta-aineiden (BA + vasta-aineet kardiolipiinille (aCL) + anti-β) positiivisuus2- glykoproteiini1-vasta-aineet (a- β2-GP1)
Eristetty vakio positiivisuus aCL: lle korkealla ja keskitasolla a
Pieni riski
Eristetty ajoittainen kasvu kussakin aFL: ssä keskitasolla ja alhaisella tasolla

a Tutkittu vain systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) suhteen

Suositukset luokitellaan American Chest Phisicians (ACCP) -järjestelmän [6] mukaan: suosituksen vahvuus perustuu riski-hyöty-suhteeseen: luokka 1: vahva suositus = suosittelemme; luokka 2 heikko suositus = ”Suosittelemme.” Todisteiden laatu luokitellaan: korkealaatuinen tieteellinen näyttö = A; keskitasoinen = B; heikko tai erittäin heikkolaatuinen = C, joten suositusluokkia on 6 mahdollista: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Differentiaalinen diagnoosi

APS: n differentiaalidiagnoosi riippuu olemassa olevista kliinisistä oireista. On olemassa useita geneettisesti määritettyjä ja hankittuja sairauksia, jotka johtavat toistuvaan raskauden menettämiseen, tromboembolisiin komplikaatioihin tai molemmiin (taulukko 3).

Taulukko 3. Antifosfolipidi-oireyhtymän differentiaalinen diagnoosi

sairaudetKliiniset ilmentymät
Systeeminen vaskuliitti
Polyarteritis nodosaSL, raajojen distaalinen gangreeni, ihon haavaumat, ihon nekroosi, keskushermostovauriot, munuaiset
Thromboangiitis obliterans (Buerger-Winivarterin tauti)Toistuva muuttuva flebiitti, raajojen distaalinen gangreeni, ihon haavaumat, ihon nekroosi, sydäninfarkti, mesenterinen verisuonitromboosi, keskushermostovauriot
Verenvuotoinen vaskuliittiVerenvuotoiset ihottumat, haavaumat ja ihon nekroosi, munuaisvauriot
Ajallinen arteritis (Hortonin tauti)Verkkokalvon valtimon tromboosi, päänsärky
Epäspesifinen aortoarteriitti (Takayasun tauti)Aortan kaarioireyhtymä, sydänventtiilin sairaus
TTP (Moshkovitzin tauti)Eri kokoisten verisuonten toistuva tromboosi, trombosytopenia, hemolyyttinen autoimmuunianemia
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymäEri kokoisten verisuonten toistuva tromboosi, munuaisvauriot, hemolyyttinen anemia, verenvuodot
Ihon vaskuliittiIhon haavaumat ja nekroosi, live-vaskuliitti
Reumaattiset sairaudet
Akuutti reumaattinen kuumeSydämen vajaatoiminnan muodostuminen, erilaisissa kohdissa olevien verisuonten tromboosi (useammin keskushermosto ja raajat) kardiogeenisen tromboembolian mekanismin avulla
SLETromboosi, hematologiset häiriöt, livedo
sklerodermaLivedo, raajojen distaalinen gangreeni, ihon haavaumat
trombofilia
Perinnöllinen (hyytymistekijöiden mutaatioiden seurauksena, plasman antikoagulantit)Toistuvat tromboosit eri kalii- teilla ja paikallisilla verisuonilla, ihon haavaumat
DIC-oireyhtymäTromboemboliset komplikaatiot, trombosytopenia, ihon haavaumat
Tarttuvat taudit
Tuberkuloosi, virushepatiitti jne..Tromboembolia, poikittainen myeliitti, livedo

Potilaiden tromboembolisen sairauden differentiaalinen diagnoosi riippuu mukana olevasta verisuonista (laskimo, valtimo tai molemmat).

Laskimosulkuissa, jos havaitaan vain laskimotromboosi tai PE, erotusdiagnoosi sisältää:
· Hankittu ja geneettinen trombofilia;
· Fibrinolyysivauriot;
· Neoplastiset ja myeloproliferatiiviset sairaudet;
Nefroottinen oireyhtymä.

Alle 45-vuotiaita laskimotromboosia sairastavia ihmisiä, joilla on I-asteen suhde tromboosiin nuorena, on tutkittava geneettisen trombofilian varalta. Nykyään on selvää, että aFL: n tutkimus tulisi suorittaa joillakin endokriinisillä sairauksilla: Addisonin tauti ja hypopituitarismi (Sheikhenin oireyhtymä). Vaikka laskimotromboosin indikaatio osoittaa trombofiilisen tilan, samanaikaisesti jotkin samanaikaiset kliiniset oireet voivat olla merkki systeemisestä sairaudesta, jolla on korkeampi laskimotromboosin riski. Esimerkiksi laskimotromboosilla kärsivien nuorten potilaiden suuhun ja sukupuolielimiin liittyvien tuskallisten haavaumien pitäisi johtaa Behcetin taudin diagnosointiin, jossa, kuten APS: ssä, kärsivät minkä tahansa kaliiperin verisuonet..

Kun havaitaan vain valtimoiden tromboosi, seuraavat sairaudet suljetaan pois:
· Ateroskleroosi;
Embolismi (eteisvärinä, eteismikooma, endokardiitti, kolesteroliembolit), sydäninfarkti ja kammiotromboosi;
· Dekompressio-tilat (Kessonin tauti);
TTP / hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.

Nuoret potilaat, joilla on aivohalvauksia, vaativat erityistä huomiota, ja joilla APL-arvo veressä havaitaan yli 18%: n tapauksista (Kalashnikova L.A.). Joillakin aFL-positiivisilla potilailla voi olla multippeliskleroosiin samanlaisia ​​kliinisiä oireita, jotka ovat seurausta monista aivoinfarktista, vahvistettu neuropalvelulla (MRI). Saman tyyppinen keskushermostovaurio havaitaan multippeliskleroosissa ja aivojen autosomaalisessa dominantissa arteriopatiassa subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa. Näitä potilaita tulee kysyä huolellisesti aivohalvauksen ja dementian omaavien perheenjäsenten esiintymisestä nuorena. Tällaisten tapausten ruumiinavausten tutkimuksessa löydetään useita syviä pieniä aivoinfarktuita ja diffuusi leukoenkefalopatia. Tämä geneettinen vika liittyy 19. kromosomiin.

Yhdistetyssä tromboosissa (valtimo ja laskimo) erotusdiagnoosi sisältää:
• rikkomukset fibrinolyysijärjestelmässä (dysfibrinogenemia tai plasminogeeniaktivaattorin puute);
· Homokysteinemia;
· Myeloproliferatiiviset sairaudet, monisoluisuus;
Paradoksaalinen yöllinen hemoglobinuria;
· Veren yliviskositeetti, esimerkiksi Waldstromin makroglobulinemia, sirppisolutaudit jne.;
vaskuliitti;
Paradoksaalinen embolia.

Yhdistelmällä toistuvia mikrovaskulatuurin tukkeumia trombosytopenian kanssa, erotusdiagnoosi on tromboottisten mikroangiopatioiden välillä (taulukko 4).

Taulukko 4. Tärkeimmät trombosytopeniaan liittyvät kliiniset ja laboratoriooireet antifosfolipidioireyhtymässä ja tromboottisissa mikroangiopatioissa

MerkitAPSvaluuttalisienTPPICE
Munuaisten osallistuminen+ -+ ++ -+ -
Keskushermoston osallistuminen+ -+ ++++ -
Useiden elinten vajaatoiminta+ -+ ++++-
verenvuodot- -± -+ -+ +
Verihiutaleiden vastaiset vasta-aineet+ -+ -- -- -
Coombsin suora reaktio on positiivinen+ -+ -- -- -
Schistocytes- -± -+ ++ -
hypofibrinogenemia- -± -- -+ +
APTT: n pidennys+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hypocomplementemia+ -+ -- - ≠- - §
ANF++ -+ -- - ≠- - §
AFL++ ++ +- - ≠- - §

Huomaa: APS - antifosfolipidioireyhtymä, CAPS - katastrofaalinen APS, TTP - tromboottinen trombosytopeeninen purpura, DIC - hajautettu intravaskulaarinen hyytyminen, APTT - aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, PDP - fibrinogeenin hajoamistuotteet, ANF - vasta-aineet.
* negatiivinen sekoituskoe (kun määritetään lupuksen antikoagulantti).
# positiivinen sekoituskoe (lupuksen antikoagulantin määrittämisessä).
≠ TTP voidaan liittää SLE: hen.
§ Polttomoottori voidaan liittää CAFS: ään.

Erodiagnoosi APS: n ja tromboottisten angiopatioiden välillä on usein vaikeaa. On pidettävä mielessä, että APS: n vähäinen trombosytopenia voi liittyä verihiutaleiden aktivoitumiseen ja kulutukseen; monet kliiniset ja laboratorioilmaisuudet voivat olla yhteisiä SLE: lle ja TTP: lle. TTP voi kehittyä SLE-potilailla ja päinvastoin, aFL voi olla läsnä TTP: ssä, hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä ja HELLP-oireyhtymässä, ja DIC havaitaan CAPS: ssä. APL-tutkimuksen seulontatestiä on tarkoitettu potilaille, joilla on tuntemattoman alkuperän trombosytopeniaa, etenkin raskaana olevilla naisilla, joilla on trombosytopenia, kun trombosytopeniasta johtuvien verenvuotojen riski ja APL: sta johtuva tromboosiriski pahentavat sekä sikiön että äidin tulosta..

Ihon ilmenemismuotoja, joista yleisimpiä esiintyy, voi esiintyä useissa reumasairauksissa. Lisäksi ihon nekroosi, ihon haavaumat, ihon värimuutokset vaaleudesta punoitukseen edellyttävät systeemisen vaskuliitin, samoin kuin infektioihin liittyvän sekundaarisen vaskuliitin, sulkemista pois. Pyoderma gangrenosum on myös usein systeemisten reumaattisten tautien ilmenemismuoto, mutta tapauksia on raportoitu.

Sydänventtiilien patologia edellyttää tarttuvan endokardiitin, kroonisen reumaattisen kuumailman sulkemista pois. Taulukot 5 ja 6 esittävät oireita, joita esiintyy näiden patologioiden yhteydessä. Kuten näette, on olemassa useita samanlaisia ​​ominaisuuksia. Reumakuume (RL) ja APS ovat kaksi sairautta, joilla on samanlainen kliininen kuva. Käynnistävä tekijä molemmissa patologioissa on infektio. RL: ssä on osoitettu tarttuva tekijä - Streptococcus pyogenes -ryhmän b-hemolyyttinen streptokokki. Mikrobin ja sydänkudoksen molekyylien välinen molekyylisuuntainen matkiminen selittää keuhkosyövän sairauden etiologian, samanlaiset mekanismit tapahtuvat APS: ssä. Taudin kehittymisen ajoitus PD- ja APS-tartunnan jälkeen ovat erilaisia. RL indusoituu kolmen ensimmäisen viikon aikana tartunnasta, siellä on selvä yhteys aikaisempaan streptokokki-infektioon, kun taas APS: n tapauksessa useimmat tapaukset kehittyvät "osu ja käy" -mekanismin mukaan, ts. taudin kehitys viivästyy ajan myötä. Sydänventtiilien vaurioiden luonne on myös erilainen. APS: ssä venttiilin stenoosi on harvinaista, ja toisin kuin reumaattisessa stenoosissa, näillä potilailla tietojen mukaan kommissuraalista tarttumista ei havaittu näillä potilailla, aukon kaventuminen johtui suurista tromboendokardiaalisista päällekkäisyyksistä ja lehtisten muodonmuutoksista..

Taulukko 5. Sydänventtiilien vaurioiden erilainen diagnoosi antifosfolipidioireyhtymässä, reumassakuumeessa ja tarttuvassa endokardiitissa

MerkitAPSReumakuumeTarttuva endokardiitti
Kuume+/ -+/ -+
leukosytoosi--+
CRB--+
Kylvää verta--+
AFL+--
Echo-KGHajaantunut paksuuntuminen tai paikallistettu venttiilin tai sen pohjan keskiosaRajoitettu venttiilin paksuuntuminen, ylivoimainen osallistuminen, soinnun paksuuntuminen ja fuusio, venttiilin kalkkiutuminenRajoitetut peittokuvat eteispinnalla tai aortassa tai aivokammiossa venttiilin murtumisen kanssa
MerkitORLAPS
Sydänventtiilien muodonmuutos++
histologiaAshof-Talaevsky-granuloomatFibroosi (kollageeni IV)
hoitoVenttiilin vaihtoVenttiilin vaihto
CNS-vauriot (korea)++
infektio+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes jne..
Molekyylisuuntaus++
Kudosten tunkeutuminen lymfosyyteihin+,
mukaan lukien T-solut, jotka ovat reaktiivisia M-proteiinin kanssa
+,
mukaan lukien Т, reagoi b2 GP1: n kanssa
HLADR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Täydentävät talletukset++
Tarttuvuusmolekyylien ekspressioVCAM-Ia1-integriini
vasta-aineitaM-proteiini ja myosiini, GlcNA, laminiini, b2 GP1b2 GP1 kardiolipiiniksi ja protrombiiniksi, anneksiini-V, M-proteiini

APS: n synnytyspatologia vaatii myös laboratorion vahvistuksen ja muiden raskauden menetysten syiden poissulkemisen. Nämä ovat sukupuolielinten geneettistä trombofiliaa ja tulehduksellista patologiaa. AFL voidaan havaita tartuntatauteissa alhaisella tai keskipitkällä positiivisella tasolla, ja infektioyhteyden poistamiseksi toistuvat AFL-tutkimukset ovat tarpeen 12 viikon kuluttua..

Yhteenvetona on korostettava, että APS on vasta-aineiden aiheuttama tromboosi, jonka diagnoosi yhdessä kliinisten oireiden kanssa on serologisten markkerien pakollinen läsnäolo. APS: n synnytyspatologiaa tulisi pitää tromboottisena komplikaationa. Yksi aFL-tutkimus ei salli APS: n tarkistamista tai poissulkemista.

hoito

Suositukset APS-potilaiden hoidossa, joilla on tromboosi

1. Valtimo- ja / tai laskimotromboosista kärsivien potilaiden ja aFL: n hoito, jotka eivät täytä merkittävän APS-kriteerin (serologiset markkerit alhaisella tasolla), ei poikkea aFL-negatiivisten potilaiden hoidosta, joilla on samanlaiset tromboottiset tulokset (todistustaso 1C)
Kommentit. Systemaattiset katsaustiedot osoittavat, että laskimotromboembolia ja aPL-potilaat, vaikka he eivät täytä laboratoriotutkimuksia APS-diagnoosista, antikoagulanttihoito ei eroa potilaiden hoidosta, joilla on tromboosi, joka ei liity APL: hen [7,8]. Yleensä hepariinit määrätään ensin: fraktioimattomat (normaalit) tai pienimolekyyliset tai pentasakkaridit, minkä jälkeen siirrytään ottamaan K-vitamiiniantagonisteja (AVK) (varfariini).

2. Potilaille, joilla on tietty APS ja joilla on ensimmäinen laskimotromboosi, suositellaan määräämään K-vitamiiniantagonisteja (AVK), joiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tavoitearvo on 2,0-3,0 (todistustaso 1B).
Kommentit. Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa [9,10] osoitettiin, että korkean intensiteetin hypokoagulaation taso (INR> 3,0) ei ylitä standarditasoa (INR 2.0-3.0) toistuvan tromboosin estämisessä ja siihen liittyi useammin peräisin olevia verenvuotokomplikaatioita... Yhdessä teoksessa [11], jossa verrattiin kahta korkean intensiteetin ja standardimuotoa, osoitettiin, että korkea hypokoagulaation voimakkuus liittyi korkeaan verenvuodotiheyteen, mutta paradoksaalisesti myös useammin esiintyviin tromboembolisiin komplikaatioihin, mikä ilmeisesti liittyy INR: n toistuviin vaihteluihin..

3. Potilaiden, joilla on määritelty APS ja valtimon tromboosi, tulisi saada varfariinia, jonka tavoite-INR on> 3,0, tai yhdistää pienen annoksen aspiriiniin (INR 2.0-3.0). (Todisteiden tasoa ei luokitella sopimuksen puutteen takia.) Jotkut paneelit uskovat, että vain verihiutaleiden vastaiset aineet (aspiriini tai klopidogreeli) tai AVK: t, joiden kohde-INR on 2,0-3,0, olisivat yhtä perusteltuja näissä tilanteissa.)
Kommentit. Retrospektiivisessa tutkimuksessa [12] havaittiin, että pienimuotoiset aspiriiniannokset ja K-vitamiiniantagonistit, joilla saavutettiin standardi (kohtalaisen voimakas) hypokoagulaatio, eivät olleet tehokkaita sekundaarisessa tromboprofylaksiassa potilailla, joilla oli APL ja valtimon tromboosi. Toisessa mahdollisessa kahden vuoden tutkimuksessa [13] ei havaittu eroja vasteessa aspiriinille tai antikoagulantteille potilailla, joilla oli positiivinen ja negatiivinen aPL-aivohalvaus. Tätä tutkimusta ei kuitenkaan voida ekstrapoloida potilaiden joukkoon, joilla on aivohalvauksia ja merkittävää APS: ää, APL-tasot tutkittiin rekisteröinnin alussa, mikä voi johtaa potilaiden sisällyttämiseen, joilla on ohimenevästi positiivinen APL. Hypokoagulaation voimakkuuden eroista on keskusteltu viimeisen 10 vuoden aikana. Järjestelmällisessä katsauksessa [7] todettiin, että luotettavan APS: n kohdalla havaittiin korkea toistumisriski tavanomaisella hypokoagulaatiolla ja tromboosin toistuminen oli vähemmän yleistä INR: n ollessa> 3,0. Lisäksi verenvuodosta johtuva kuolema oli paljon harvempaa kuin tromboosista johtuva kuolema [7].

4. Potilaan verenvuotoriski on arvioitava, ennen kuin määrätään korkea hypokoagulaatio tai antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten aineiden yhdistelmä (todistustaso ei ole asteikolla)

5. Potilaita, joilla ei ole SLE: tä, jolla on yksi jakso ei-kardioembolista aivohalvausta, matala tromboottinen aPL-profiili ja palautuvat laukaisevat, voidaan erikseen pitää verihiutaleiden vastaisen hoidon ehdokkaina (todisteita ei luokiteltu)

6. Potilaille, joilla on merkittävä APS ja tromboosi, tulisi antaa pitkäaikaista (elinikäistä) tromboottista hoitoa (todistustaso 1C)

7. Potilailla, joilla on yksi laskimotromboositapaus, jolla on alhainen riski aPL-profiilista ja tunnetuista ohimenevistä saostavista tekijöistä, antikoagulanttihoitoa voidaan rajoittaa 3–6 kuukauden kuluessa (todistustaso ei ole asteikolla)

8. Pitkäaikaista pieniannoksista aspiriinin käyttöä suositellaan potilaille, joilla ei ole SLE: tä, mutta joilla ei ole SLE: tä ja joilla ei ole aikaisempaa tromboosia ja joilla on korkean riskin aFL-profiili, etenkin jos muita tromboosin riskitekijöitä esiintyy (todistustaso: 2C)
Kommentit. Tromboosin ensisijainen ehkäisy tulisi suorittaa potilaille, joilla on SLE, jolla on APL tai joilla on klassisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, vaikka aspiriinin tehokkuus näissä tapauksissa on kiistetty, pääasiassa potilailla, joilla ei ole SLE [14,15,16,17,18]

9. Ensisijaista tromboprofylaksiaa hydroksiklorokiinilla (HC) suositellaan SLE-potilaille, joilla on VA positiivinen tai jatkuvasti positiivinen aCL kohtalaisella tasolla tai korkealla tasolla (todistustaso 1B; jotkut paneelit tukevat näytön tasoa 2B GC: n käyttöön) ja pieniannoksista aspiriinia (todistustaso 2B).
Kommentit. GC: llä on anti-inflammatorisen vaikutuksen lisäksi antitromboottinen vaikutus, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota ja arakidonihapon vapautumista aktivoiduista verihiutaleista [18].

10. Kaikille APL: n kantajille suositellaan tromboprofylaksiaa korkean riskin tromboositilanteissa, kuten leikkausta, pitkittynyttä immobilisaatiota ja puerperiumia (todistustaso 1C).

11. Kaikilla potilailla, joilla on korkean riskin aPL-profiili, kardiovaskulaarisia tekijöitä tulee seurata riippumatta aiemmasta tromboosista, samanaikaisesta SLE: stä tai muista APS-oireista (todistustaso ei ole asteikolla)
Kommentit. APS-potilailla on usein muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten verenpainetauti, tupakointi, hyperkolesterolemia ja suun kautta otettavat ehkäisyvälineet [19,20,22,23]. Tapauskontrollitutkimuksessa [24] aivohalvauksen riski kaksinkertaistui VA: n tupakoivilla naisilla verrattuna tupakoimattomien kanssa; ehkäisyvälineiden käyttö lisäsi aivohalvauksen riskiä 7 kertaa. Tässä tutkimuksessa kaikki naiset, joilla oli sydäninfarkti, olivat tupakoitsijoita kehityksen aikana..

APS: n synnytyspatologian kliiniset ohjeet

Synnytyspatologia on yksi APS: n tärkeimmistä näkökohdista ja on APS: n diagnostisen kriteerin kriteeriominaisuus [1,2,3,25]. APS: n synnytyspatologia sisältää äidin tromboosin, toistuvat spontaanit abortit ennen 10 raskausviikkoa, myöhäiset haitalliset raskaustulokset (esimerkiksi: kohdunsisäisen sikiön kuolema, preeklampsia, istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastuminen, ennenaikaiset synnytykset). Jopa optimaalisen hoidon avulla olemassa olevien ohjeiden mukaan, epätoivotut tulokset naisilla, joilla on APS, vaihtelevat edelleen 20-30%: n tapauksista [27,28].

1. Trombiprofylaksia oireettomilla aFL-positiivisilla naisilla raskauden ja synnytyksen jälkeisen ajan tulee suorittaa riskikerrostuneen lähestymistavan mukaisesti. (todistustaso ei ole luokiteltu)

2. Hydroksiklorokiinia suositellaan primaariseen tromboprofylaksiaan oireettomissa AFL-positiivisissa raskaana olevilla naisilla, etenkin sidekudossairauksien yhteydessä (todistustaso ei ole asteikolla) (todistustaso ei ole asteittainen) [29].

3. Tilanteissa, joissa on suuri tromboosiriski (perioperatiivinen ajanjakso, pitkäaikainen immobilisointi), suositellaan profylaktisia hepariiniannoksia oireettomille aFL-positiivisille naisille [30]
Kommentit. Asiantuntijoiden kesken on kiistanalainen trombiprofylaksian tarve naisilla, joilla on APL, jos tromboottisia komplikaatioita ei ole aiemmin ollut. Tupakoinnin lopettaminen ja kehon massaindeksin lasku korkealla tasolla ovat tärkeitä ehtoja tromboosin ehkäisyyn näillä naisilla [3]. Asiantuntijalausunto oli yksimielinen korkeasta tromboosiriskistä tässä ryhmässä otettaessa ehkäisyvalmisteita. Jotkut asiantuntijat ovat ehdottaneet yhdistelmää niiden käytöstä antikoagulanttien kanssa, mutta protromboottinen riski voi olla suurempi kuin ehkäisyn positiiviset näkökohdat. Antikoagulanttivaikutusten riskin vuoksi suurin osa asiantuntijoista on eri mieltä varfariinin jatkumisesta synnytyksen jälkeen aFL-positiivisilla potilailla, joilla ei ole kliinisiä oireita. Asiantuntijat ovat myös kiistanalaisia ​​pienten annosten aspiriinin käytön suhteen. Tämä perustuu kahden satunnaistetun tutkimuksen päätelmiin, joissa toisessa todettiin tämän naisryhmän onnistuneen raskauden päättyminen alhaisten aspiriiniannosten perusteella [31], toisessa havaittiin sen tehottomuutta trombosrofylaksiassa [32]. Useimmat tutkimukset kuitenkin vahvistavat, että profylaktiset annokset hepariinia on tarkoitettu korkean riskin AFL-profiilille..

4. Hepariinien (fraktioimattoman tai pienimolekyylipainon) kanssa tai ilman pieniä aspiriiniannoksia suositellaan raskaana olevien naisten hoidossa, joilla on APS (todistustaso 1c).
Hyväksytty EULAR-suosituksella raskaana olevien naisten hoidosta, joilla on SLE ja APS. [33] Hepariinin tehokkuus naisilla, joilla on APS, on todistettu ja siihen kiinnitetään paljon huomiota kirjallisuudessa; itse asiassa sen nimitys on todettu raskaana oleville naisille, joille edellisen menettämisen syytä ei tiedetä [34,35]. Cochrane-systemaattisessa katsauksessa ja metaanalyysissä pääteltiin, että fraktioimattoman hepariinin ja aspiriinin käyttö vähensi raskauden menetystiheyttä jopa 54% naisilla, joilla oli APL ja aiemmin synnytyspatologia [36]. Alhaisen molekyylipainon omaavien hepariinien paremmuudesta verrattuna murto-osaiseen hepariiniin yhdessä aspiriinin kanssa ei ole riittävästi tietoa. Kaksi pientä tutkimusta ovat osoittaneet, että molemmat hepariinit ovat samankaltaisia ​​raskaana olevilla naisilla, joilla on APL [37,38].

5. Tromboosin toissijainen ehkäisy APS-naisilla synnytyksen jälkeen on elinikäistä, kun nimitetään K-vitamiiniantagonisteja ja ylläpidetään hypokoagulaation tasoa 2,0 - 3,0 laskimotromboosissa ja yli 3,0: n valtimoiden tromboosissa. (todistustaso 1B)

6. Katastrofinen mikroangiopatia raskauden tai synnytyksen jälkeen sisältää yleensä tehokkaan antikoagulanttihoidon ja laskimonsisäiset glukokortikoidit (GC) ± plasmafereesin, jota seuraa yhden ryhmän tuore pakastettu plasma ja laskimonsisäinen ihmisen immunoglobuliini kliinisestä tilanteesta riippuen.

Syntymävaiheen jälkeisellä ajanjaksolla resistentteillä muodoilla on yksittäisiä raportteja geenitekniikkaterapian (rituksimabi, komplementti-inhibiittorit, anti-TNF-estäjät) tehokkuudesta [39,40,41].

Kliinisen käytännön ohjeet katastrofaalisen antifosfolipidioireyhtymän (CAFS) suhteen.
CAFS: lle on ominaista monien elinten osallistuminen patologiseen prosessiin lyhyessä ajassa. Histologinen kuva ilmenee pienten verisuonten tukkeutumisesta ja laboratoriossa olevat markkerit ovat antifosfolipidivasta-aineita (aPL) [42,43]. Patofysiologian kannalta CAFS on tromboottinen mikroangiopatia, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia [44]. Vaikka CAFS-ilmaantuvuus on 1% kaikista APS-tapauksista, ne ovat yleensä hengenvaarallisia tiloja 30-50%: lla tapauksista, joissa on kuolemantapaus [44].

Alustavat luokitteludiagnostiikkakriteerit diagnoosialgoritmilla varustetulle CAFS: lle kehitettiin vuonna 2003 [43]. CAFS-algoritmin ja tarkemman diagnoosin parantamiseksi kehitettiin CAFS-algoritmin vaiheittainen lähestymistapa [45]. Tämä algoritmi sisälsi aikaisemman historian APS: n esiintymisestä tai jatkuvasta positiivisuudesta APL: n suhteen, mukana olevien elinten lukumäärän, lopputuloksen ajan, mikrotromboosin esiintymisen biopsiatiedon mukaan ja muita tietoja, jotka voisivat selittää monitromboosin syyn..

Todisteisiin perustuvaa tietoa annetaan neljässä retrospektiivisessä tutkimuksessa, joissa analysoitiin CAFS-rekisteriä [46,47,48,49]. Tärkeimmät CAFS-hoidon päätelmät pelkistetään seuraaviin johtopäätöksiin:
1. Korkea paranemistaso saavutetaan yhdistelmällä antikoagulantteja (AK) ja HA: ta plus plasmanvaihtoa (plasmafereesi (PF) (77,8% vs. 55,4% ilman tällaista yhdistelmää p = 0,083)) antikoagulanttihoidon jälkeen plus HA, plus PF ja / tai IV-immunoglobuliini (69% vs. 54,4%, jos tällaista yhdistelmää ei ole p = 0,089).
2. HA: n yksittäiseen käyttöön liittyi alhainen kovettumisaste (18,2% vs. 58,1% käsittelemättömistä HA-jaksoista).
3. Syklofosfamidin (CP) käyttö paransi CAPS-potilaiden eloonjäämisastetta SLE: n taustalla [47].
4. Kuolleisuus laski 53 prosentista potilailla, joilla oli CAFS ennen vuotta 2000, 33,3 prosenttiin potilailla, joille tehtiin CAFS vuosina 2001 helmikuu 2005 (p = 0,005, kertoimen suhde (OR) 2,25; 95% luottamuksellinen aikaväli ( CI) 1,27 - 3,99) [46]. Tärkein selitys kuolleisuuden vähentymiseen oli AK + GC + PF: n ja / tai IV-immunoglobuliinin yhdistelmäkäyttö.

Edellä esitettyjen johtopäätösten perusteella on suositeltavaa sisällyttää kaikkien samanaikaisten tromboosien (ensisijaisesti infektioiden) riskitekijöiden tunnistaminen ja hoito CAFS-terapiastrategiaan, ja AAF: n yhdistelmä GC: n kanssa plus IF: n ja / tai IV: n ihmisen immunoglobuliinin kanssa suositellaan CAFS-terapiaan. CAFS: n kehittyessä SLE: n taustalla CP: n [47] suonensisäistä antamista voidaan suositella vasta-aiheiden puuttuessa ja etenkin SLE: n muiden kliinisten oireiden läsnäollessa.

Kansainvälisen rekisterin CAFS: n tiedot eivät antaneet vastauksia tämän AFS-version kiistanalaisiin ja tuntemattomiin näkökohtiin. Ensimmäinen ja ehkä tärkein tuntematon on se, miksi pienellä määrällä aPL-potilaita kehittyy useita elinten vajaatoimintoja, nimeltään CAFS. Lisäksi jakautuminen iän, sukupuolen, SLE: n ja aFL-profiilin mukaan potilailla, joilla on klassinen APS ja CAPS, on samanlainen [42]. Patofysiologisesta näkökulmasta CAFS on tromboottinen mikroangiopaattinen tila, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia. Samanlaisia ​​patologisia löydöksiä voi esiintyä muissa tiloissa, kuten tromboottinen trombosytopeeninen purpura (TTP), hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS), pahanlaatuinen hypertensio, HELLP-oireyhtymä, synnytyksen jälkeinen munuaisten vajaatoiminta ja preeklampsia. Tromboottinen mikroangiopatia, johon liittyy aPL: n esiintyminen veressä, kuvataan kaikissa yllä mainituissa tiloissa, mikä johtaa käsitteeseen "mikroangiopaattiseen antifosfolipidiin liittyvä oireyhtymä" [50] ja johtaa diagnostisiin hakuihin. APL: n lähde ja patogeneettinen potentiaali näissä olosuhteissa on kuitenkin edelleen tuntematon; oletetaan, että aPL voi aiheuttaa häiriöitä ja vaurioita endoteelisoluihin, mikä johtaa katastrofaaliseen lopputulokseen [51]. Toisen tärkeän seikan tulisi olla APS: n tunnistaminen potilailla, joilla on suuri riski CAFS: n kehittymiseen. Saostavien tekijöiden tunnistaminen ja hoito katastrofisten jaksojen estämiseksi potilailla, joilla on APL, on välttämätöntä [52]. Antikoagulanttien käytön lopettaminen tai alhainen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli yksi tällainen tekijä 8%: lla katastrofaalisia jaksoja kärsivistä potilaista [53], mutta APS-potilaita hoitavien lääkäreiden tulisi kuitenkin olla erityisen varovaisia ​​kliinisissä tilanteissa, joissa antikoagulanttien käyttö tulisi lopettaa, esimerkiksi kirurgisten toimenpiteiden aikana [54]. Keskustelu aiheesta jatkuu satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten puutteen vuoksi. Kysymykset liittyvät hyväksyttävimpään hepariiniin (fraktioitu tai pienimolekyylipainoinen hepariini), optimaaliseen INR-arvoon CAFS: n jälkeen, HA: n alkuannoksiin ja niiden pienenemisnopeuteen, PF: n tehokkaaseen protokollaan, plasmanvaihtovaihtoehtojen tyyppeihin, samoin kuin ihmisen IV-immunoglobuliinin annokseen ja kestoon ovat tulevan tutkimuksen kohteet [ 55].

Kansainvälisen AFL-kongressin puitteissa toiminut asiantuntijakomitea suositti [3] CAFS: ssä:
· Fraktioimattoman tai pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttö terapeuttisina annoksina niin pian kuin mahdollista. Akuutin vaiheen jälkeen CAFS-potilaiden on jatkettava antikoagulanttihoitoa koko elämän ajan tromboosin uusiutumisen estämiseksi. VKA: ta käytettäessä hypokoagulaation taso on edelleen kiistanalainen: keskimäärin intensiivinen (INR välillä 2.0 - 3.0) tai korkea-intensiteetti (yli 3.0). Suurimmalla osalla asiantuntijoita suositellaan korkeaa hypokoagulaatiota.

Varhainen yhteys HA-hoitoon, mutta aloitusannos on muuttuva.
Kommentit. Kaikkien asiantuntijoiden mukaan henkeä uhkaavat sairaudet (kuten hengitysvaikeusoireyhtymä, HUS) ovat indikaatio metyyliprednisolonin laskimonsisäisestä pulssihoidosta 3–5 vuorokauden ajan, kunnes tila vakautuu, minkä jälkeen siirrytään suun kautta annettavaan annokseen, joka on 1 mg painokiloa kohti.

Jollei yllä olevaan hoitoon saada vastetta, liitä PF korvaamalla yksryhmällä tuoreella jäädytetyllä plasmalla tai plus ihmisen immunoglobuliinilla iv (todistustaso 2B)

Jos vastausta ei ole, kokeellisen terapian yhdistäminen, mukaan lukien geeniteknisesti valmistettujen lääkkeiden (rituksimabi (B-soluterapia), ekulitsumabi (ekulitsumabi - monoklonaaliset vasta-aineet komplementtikomponentin C5-proteiinia vastaan) käyttöönotto) (todisteiden puute)
Kommentit. Ei ole todisteita antibioottien käytöstä infektioiden estämisessä CAFS-immunosuppressiivisen hoidon aikana, jos infektion ilmeisiä merkkejä ei ole (asiantuntijoiden mielipide on ristiriitainen) CAFS-potilaiden luokittelu alaryhmiin provosoivien tekijöiden tai samanaikaisten tekijöiden perusteella on esitetty. Potilaan tilan stratifioimiseksi on suositeltavaa käyttää APACHE II -asteikkoa, koska se on kaikkein vahvistettu elvytysvaiheessa..

Kliiniset ohjeet APS: n ei-kriittisistä ilmenemismuodoista
Jotkut oireet, kuten trombosytopenia, livedo reticularis, sydänventtiilien vauriot, munuaisten nefropatia APS: n serologisten markkerien taustalla, voivat olla sairauden alkaessa. Tällä hetkellä minkä tahansa luetelluista oireista, joilla on kohonnut APL-arvo toisen taudin puuttuessa, varmennetaan ”pre-APS” tai todennäköinen APS [56]. Tällaisten potilaiden hoidossa ei ole näyttöä, mutta aFL: n asiantuntijat suosittelivat kuitenkin [3,26]:
· Trombosytopenia (kliinisesti merkitsevä). Glukokortikoidit, rituksimabi, ihmisen IV-immunoglobuliini resistenssiplenektomiaa varten
· Sydänventtiilien patologia. Antikoagulantit (eteisvärinää tai muita tromboosin riskitekijöitä varten, ottaen huomioon aFL: n riskiprofiili)
· Nefropatia. Antikoagulantit ja angiotensiiniä muuttavat entsyymin estäjät
· Kognitiivinen rajoite. Ei tietoja hallinnasta.

Tulenkestävän APS: n kliinisen käytännön ohjeet
Vaikka varfariinihoito on suoritettu antikoagulanttihoidolla pitäen yllä keskipitkän intensiteetin hypokoagulaation taso (2,0–3,0) ja jopa korkea (yli 3,0), joillakin potilailla on toistuvia trombooseja [57]. 13. kansainvälisen kongressin asiantuntijoiden laatimissa suosituksissa [8] tällaisille potilaille tarjotaan pienimolekyylipainoisia hepariineja vaihtoehtona varfariinin pitkäaikaiselle käytölle. Yhdessä tutkimuksessa osoitettiin, että potilailla, jotka saivat tällaista hoitoa pitkään, ei todettu tromboosia [58]. Samalla kaikilla monien vuosien ajan käytetyillä antikoagulantteilla on useita sivuvaikutuksia ja ne ovat kaukana ”ihanteellisista” antikoagulantteista. Oletetaan, että uudet antikoagulantit, joilla on selektiivinen käyttökohta hyytymistekijöille, ovat tehokkaampia ja turvallisempia kuin hepariinit ja varfariini. Nämä uudet lääkkeet, jotka on tällä hetkellä hyväksytty tai joita on tutkittu laskimotromboembolian hoidossa ja estämisessä, vaikuttavat suoraan trombiinin (suoran trombiinin estäjän) dabigatraaniemtemilaatin aktiiviseen kohtaan ja suorien tekijä Xa -estäjien: rivaroksabaanin, apiksabanin, endoksabaanin ja betrixabanin [59]... Asiantuntijoiden mielestä on aiheellista suorittaa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia API: n hoidosta näillä lääkkeillä [57]. Hydroksiklorokiinin ja statiinien sisällyttämistä samanlaisten APS-potilaiden hoitoon pidetään perusteltuna [8].